棕榈酸诱导的原代大鼠衰老星形胶质细胞相较于反应性星形胶质细胞展现更高炎症活性及独特转录组特征

这篇研究通过棕榈酸（PA）诱导原代大鼠皮质星形胶质细胞，首次系统比较了衰老（SASP）与胶质增生（gliosis）两种状态的转录组和分泌组差异。研究发现衰老星形胶质细胞高表达细胞周期阻滞基因（如CDKN1A、p53）和促炎因子（如IL-6、IL-18），而胶质增生细胞则上调补体成分（C3）和趋化因子（CXCL12）。该模型为神经炎症干预提供了精准靶点，对阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的治疗策略开发具有重要意义。

　　

2 Materials and Methods

研究采用原代Wistar大鼠皮质星形胶质细胞，通过棕榈酸-牛血清白蛋白（PA-BSA）复合物（摩尔比6:1）处理诱导细胞状态。细胞存活率通过台盼蓝染色验证，SA-β-Gal活性检测衰老标志，免疫荧光确认γH2A.X（DNA损伤）、Lamin B1（核膜蛋白）等衰老标记物，以及GFAP（胶质纤维酸性蛋白）、C3（补体成分）等胶质增生标志。RNA-seq使用Illumina NextSeq 500平台，生物信息学分析整合DESeq2、EdgeR等四种方法。分泌组通过23-plex Luminex检测细胞因子。

3 Results

3.1 棕榈酸浓度梯度诱导差异表型
200-400 μM PA处理6天后显著抑制细胞增殖（p<0.05），符合衰老特征；而低浓度（<100 μM）促进增殖，提示胶质增生。Oil Red O染色证实PA有效内化，且400 μM以上浓度具有细胞毒性。

转录组特征
衰老细胞上调IGFBP5、CDKN1A等细胞周期阻滞基因，以及SASP相关因子IL-6、IL-18；胶质增生细胞则高表达C3、LCN2和趋化因子CXCL12。GSEA分析显示衰老组富集于p53通路，胶质增生组激活补体和NF-κB信号。

分泌组差异
衰老细胞以IL-6（较对照组高3.2倍）、IL-18（2.8倍）等细胞因子为主；胶质增生细胞则分泌更多MCP-1（CCL2）、GRO-α（CXCL1）等趋化因子，暗示其免疫细胞招募功能。

讨论

该研究首次明确PA可通过浓度差异诱导星形胶质细胞分化为衰老或胶质增生状态。衰老表型的慢性炎症（SASP）与AD中持续神经退行相关，而胶质增生的趋化因子分泌可能参与急性损伤修复。靶向特异性抑制SASP或调控补体通路（如C3）或为神经退行性疾病治疗提供新思路。

（注：以上内容严格依据原文实验数据及结论缩编，未添加非文献支持信息）