综述：多形性胶质母细胞瘤的治疗现状与展望

这篇综述系统梳理了多形性胶质母细胞瘤(GBM)的标准疗法（手术切除+放化疗）及8种新兴治疗策略，包括肿瘤治疗电场(TTFields)、分子靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等，并展望了多组学技术和人工智能驱动的个性化治疗前景。

　　

ABSTRACT

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具侵袭性的原发性脑癌，标准疗法包括手术切除、放疗和化疗。尽管联合治疗能有限延长生存期，但复发率仍居高不下。近年来涌现出8种创新疗法：非电离低强度交变电场(TTFields)通过干扰有丝分裂发挥作用；针对特定基因突变(如EGFRvIII)或信号通路(PI3K/Akt)的分子靶向治疗；通过激活免疫系统对抗肿瘤的免疫疗法；质子治疗凭借精准剂量分布保护正常脑组织；溶瘤病毒选择性裂解癌细胞；纳米颗粒(NPs)靶向递药系统提升疗效；光动力疗法(PDT)和声动力疗法(SDT)等。未来随着多组学、人工智能和新材料的进步，GBM治疗将向个性化、精准化方向发展。

关键病理特征

GBM细胞具有显著异型性，常呈现坏死灶周围栅栏样排列的典型特征。约80%-99.5%病例呈浸润性生长，像树根般深入正常脑组织，导致手术难以完全切除。分子层面存在EGFR扩增(45%病例)、PTEN缺失、IDH1/2突变(与TMZ敏感性相关)以及TERT启动子突变(赋予无限增殖能力)等遗传变异。值得注意的是，欧洲神经肿瘤协会(EANO)最新分类将IDH突变型归类为星形细胞瘤IV级，仅野生型IDH才属真正GBM。

标准治疗体系

手术切除是基础手段，但受血脑屏障(BBB)限制，辅助放化疗效果有限。替莫唑胺(TMZ)的疗效与MGMT启动子甲基化状态密切相关，该甲基化导致DNA修复酶缺失，使肿瘤对烷化剂更敏感。

新兴治疗策略

1. 肿瘤治疗电场
TTFields通过200kHz交变电场干扰微管蛋白组装，阻断癌细胞有丝分裂。III期临床试验显示联合TMZ可使中位生存期延长4.9个月。

2. 分子靶向治疗
针对EGFRvIII的抗体药物偶联物Depatux-M已进入III期试验。PI3K抑制剂Buparlisib可阻断下游Akt/mTOR通路，但需注意该通路与正常代谢密切相关。

3. 免疫治疗突破
PD-1抑制剂Nivolumab虽在CheckMate-143试验中未达主要终点，但CAR-T疗法靶向IL-13Rα₂在个案中展现惊人效果。溶瘤病毒T-VEC通过表达GM-CSF增强抗肿瘤免疫应答。

4. 纳米技术应用
聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒可携带TMZ穿透BBB，小鼠模型显示药物蓄积量提升5倍。金纳米棒联合近红外光(NIR)实现精准光热治疗(PTT)。

5. 其他物理疗法
5-氨基酮戊酸(5-ALA)引导的荧光手术显著提高切除率。声敏剂卟啉衍生物在超声激活下产生活性氧(ROS)，对深部肿瘤效果显著。

未来展望

单细胞测序技术可解析肿瘤异质性，人工智能辅助制定手术方案，类器官模型助力药物筛选。通过整合多组学数据、智能材料和免疫调控，未来GBM治疗将实现"量体裁衣"式的个性化医疗。