丹参素B通过靶向TNFR1抑制结核分枝杆菌感染巨噬细胞中ZBP1介导的PANoptosis

随着结核分枝杆菌(Mtb)耐药率攀升，如何调控宿主过度细胞死亡成为抗结核新策略。来自国内的研究团队发现丹参素B(Sal B)能靶向TNFR1抑制ZBP1介导的PANoptosome复合体(ASC/ZBP1/RIPK1/RIPK3/Caspase 8)组装，在H37Ra感染巨噬细胞模型和LPS诱导小鼠肺损伤模型中均证实其抑制PANoptosis和过度炎症的作用，为宿主导向治疗提供了新思路。

　　

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)耐药性问题日益严峻，而过度程序性细胞死亡会促进病原体传播。研究发现中药丹参的水溶性成分丹参素B(Salvianolic Acid B, Sal B)具有抑制细胞死亡和炎症的潜力。在H37Ra菌株感染的巨噬细胞模型中，通过蛋白质印迹(Western blot)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等技术证实，Sal B能显著降低PANoptosis关键分子水平，阻断由ASC、ZBP1、RIPK1、RIPK3和Caspase 8组成的PANoptosome复合体组装。机制研究表明，Sal B通过与肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)结合并下调Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)表达来发挥作用。在脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺部炎症损伤模型中，苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化结果进一步验证了Sal B缓解病理损伤的效果。该研究揭示了Sal B作为宿主导向治疗(host-directed therapy)药物的分子机制，为控制结核病过度炎症反应提供了创新性干预策略。