综述：植物生物活性化合物通过调节mTOR信号通路调控肿瘤性疾病的研究现状

这篇综述系统阐述了植物源生物活性成分（如黄酮类、多酚类）靶向调控雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的分子机制及其在肿瘤治疗中的应用前景。文章重点解析了mTORC1/2复合物在PI3K/AKT/mTOR级联反应中的核心作用，揭示了植物活性成分通过诱导自噬（autophagy）、凋亡（apoptosis）和抑制增殖等途径对抗多种恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌、结直肠癌）的分子基础，为开发低毒高效的精准抗癌药物提供了理论依据。

　　

mTOR信号通路：癌症治疗的黄金靶点
作为细胞生长代谢的核心调控者，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于PI3K相关激酶家族。该通路异常激活与50%的人类恶性肿瘤密切相关，通过调控细胞增殖、血管生成（VEGF）、上皮-间质转化（EMT）等过程驱动肿瘤发展。mTOR形成两个功能迥异的复合物：mTORC1通过磷酸化S6K1和4E-BP1调控蛋白质合成，而mTORC2则通过磷酸化AKT^Ser473影响细胞存活。

植物成分的精准狙击
自然界中超过35,000种植物活性成分被证实具有抗癌潜力。白藜芦醇（葡萄）通过激活AMPK-TSC轴抑制mTOR；姜黄素（姜黄）双重阻断PI3K/AKT和AMPK通路；表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG，绿茶）则通过下调HIF-1α-VEGF轴抑制肿瘤血管生成。特别值得注意的是，苦瓜提取物通过AMPK/mTOR通路诱导自噬，使三阴性乳腺癌细胞对化疗敏感性提升40%。在肝癌治疗中，二氢杨梅素通过抑制PDK1/AKT通路显著降低HepG2细胞mTOR活性。

自噬与凋亡的共舞
植物成分通过双重机制杀伤肿瘤：

1. 自噬调控：当活性氧（ROS）积累时，白桦酸通过上调Beclin-1促进自噬体形成，而芹菜素则通过抑制ULK1复合物阻断异常自噬。纳米颗粒的酸性溶酶体靶向特性可增强mTOR抑制剂疗效，带氨基修饰的聚苯乙烯纳米粒能特异性抑制mTOR信号。
2. 凋亡启动：紫草素通过caspase-3/9级联反应激活线粒体凋亡途径，同时下调Bcl-2抗凋亡蛋白。在宫颈癌中，甘草查尔酮A使p-mTOR^Ser2448表达量降低60%，与雷帕霉素联用产生协同效应。

临床转化新策略
液体活检技术通过检测ctDNA中PIK3CA、PTEN等基因突变实时监控mTOR通路活性。最新开发的FRET生物传感器能在活细胞内动态示踪mTORC1的时空激活模式。值得注意的是，穿心莲内酯通过p38MAPK/mTOR交叉对话使结肠癌肿瘤体积缩小45%，而硫代葡萄糖苷（西兰花）通过STAT3/PD-L1轴增强CD8⁺T细胞抗肿瘤活性。

未来研究需聚焦植物成分的纳米载体递送系统，解决其生物利用度低的瓶颈。通过分子对接技术证实，姜黄素与紫草醌联用可使PI3K结合自由能提升30%，这为开发多靶点复方制剂指明方向。深度解析植物成分-mTOR互作网络，将推动肿瘤治疗进入"绿色精准"的新纪元。