综述：21世纪天然产物：以黄酮类为关键植物代谢物的治疗革命

这篇综述系统阐述了黄酮类化合物（Flavonoids）作为多靶点植物多酚在癌症（Cancer）、代谢综合征（MetS）、神经退行性疾病（NDDs）等领域的治疗潜力，详述其分子结构、生物合成途径及调控NF-κB、MAPK等信号通路的机制，为开发新型植物源药物提供理论支撑。

　　

ABSTRACT
黄酮类化合物凭借其结构多样性和广谱生物活性，已成为21世纪天然药物研究的核心主题。这类广泛存在于植物中的多酚物质，不仅参与花色形成和抗逆防御，更通过调控NF-κB、Nrf2/HO-1等关键通路展现抗肿瘤、降血糖和神经保护作用。最新研究揭示，槲皮素（Quercetin）和芹菜素（Apigenin）等可通过表观遗传修饰抑制癌细胞增殖，而黄芩素（Baicalein）能特异性阻断SARS-CoV-2的3CL^pro蛋白酶活性。

分子机制与临床价值
黄酮类化合物的治疗优势源于其"多靶点-低毒性"特性：EGCG通过下调mTORC1延缓阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，花青素（Anthocyanins）则激活AMPK改善胰岛素抵抗。值得注意的是，橙皮苷（Hesperidin）的甲基化衍生物表现出10倍于原型的血脑屏障穿透能力，这为神经疾病干预提供了新思路。目前已有23种黄酮衍生物进入II期临床，其中Fisetin的Senolytic（衰老细胞清除）作用在糖尿病肾病试验中使患者尿白蛋白/肌酐比值（UACR）降低37%。

提取技术与转化挑战
超临界CO₂萃取和分子印迹技术将黄酮产率提升至传统方法的4.2倍，但生物利用度低仍是临床转化瓶颈。最新开发的纳米晶体制剂使槲皮素口服生物利用度达到68%，而基于CRISPR的合成生物学策略正在构建高产黄酮的酵母工程菌。

Conflicts of Interest
作者声明不存在利益冲突。现有证据表明，黄酮类化合物在个性化医疗和联合用药领域具有独特优势，其与PD-1抑制剂的协同抗肿瘤效应为未来研究指明了方向。