综述：解读载脂蛋白超家族在帕金森神经退行性变中的双面性：星形胶质细胞分泌组与神经元稳态的分子互作

这篇综述深入探讨了星形胶质细胞通过载脂蛋白超家族（ApoA1、ApoE、ApoD、ApoJ）与神经元的多维度互作在帕金森病（PD）中的关键作用，揭示了其在脂代谢、α-突触核蛋白（α-syn）聚集、铁死亡（ferroptosis）等病理进程中的调控机制，为基于精准医学的PD治疗策略提供了新视角。

　　

Abstract

星形胶质细胞与神经元通过双向通讯共同调控帕金森病（PD）中多巴胺能神经元的进行性损伤。研究表明，载脂蛋白超家族成员（ApoA1、ApoE、ApoD、ApoJ）的水平异常显著影响PD易感性，而星形胶质细胞作为中枢神经系统的主要生产者，其分泌的载脂蛋白通过多重机制参与PD病理进程。

星形胶质细胞-神经元互作的分子基础

星形胶质细胞通过分泌载脂蛋白调控神经元脂质稳态，其中ApoE4亚型与PD风险呈强相关性。实验证据显示，ApoE通过调节胆固醇外流影响α-syn聚集体的清除效率，而ApoD则通过抗氧化作用抑制神经元铁死亡（ferroptosis）。

载脂蛋白在PD病理中的双刃剑效应

1. 脂代谢失衡：ApoA1通过ABCA1转运体促进胆固醇逆向转运，但其过度表达可能加剧神经炎症；
2. α-syn动态调控：ApoJ（clusterin）直接结合α-syn寡聚体，抑制其跨细胞传播；
3. 氧化应激与铁死亡：ApoD通过调控谷胱甘肽（GSH）水平减轻氧化损伤，而ApoE4携带者因脂蛋白颗粒稳定性下降更易发生脂质过氧化。

精准医学视角下的治疗策略

异常激活的星形胶质细胞可改变载脂蛋白内吞/分泌平衡，针对特定亚型（如ApoE2/E3）的基因疗法或小分子调节剂可能成为PD干预的新方向。当前研究仍需解决载脂蛋白异构体在血脑屏障穿透性及神经元特异性靶向等挑战。