综述：揭示遗传性共济失调的全球图谱：流行病学与基因检测方法

这篇综述系统梳理了遗传性共济失调（genetic ataxias）的全球流行病学特征与基因检测策略，强调人口迁移、奠基者效应（founder effects）和近亲婚配（consanguinity）对548个相关基因区域分布的影响，提出基于表型指导（phenotype-guided）和区域流行率的阶梯式检测方案，特别关注医疗资源不足地区的筛查能力建设。

　　

Abstract

遗传性共济失调的疾病谱系受到人口迁移、群体遗传学、近亲婚配和奠基者效应的显著影响，导致不同区域存在巨大差异。当前全球范围内（尤其是北美和欧洲以外地区）的流行病学数据仍显不足。本文通过分析122个国家2932篇文献，首次建立包含548个共济失调相关基因的全球流行病学数据库——MDSGene Global Genetic Ataxia Resource（https://www.mdsgene.org/ataxia.html），揭示了SCA3、FRDA等基因型的地域聚集特征。

流行病学异质性

数据显示，脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）在东亚和巴西的患病率显著高于其他地区，而弗里德赖希共济失调（FRDA）在北非和南欧更为常见。这种差异与特定人群的奠基者突变（如葡萄牙裔的ATXN3 c.52C>T）密切相关。值得注意的是，45种可治疗的遗传性共济失调（如维生素E缺乏性共济失调AVED）占病例总数的17%，凸显精准诊断的临床价值。

分层检测策略

基于区域流行率数据，提出三级诊断路径：

1. 初级筛查：针对区域高发基因（如欧洲的POLG、东亚的TTPA）进行靶向测序
2. 表型导向检测：对伴眼肌麻痹或心肌病等特殊表型者优先检测相关基因（如COQ8A）
3. 全外显子组测序（WES）作为终极手段

该方案使资源有限地区的诊断成本降低62%，阳性率提升至78%。

未来方向

亟需在非洲、南美等筛查薄弱区域建立基因检测能力，同时建议高收入国家将新生儿筛查扩展至ATXN7、FXN等可干预靶点。数据库将持续更新治疗反应数据（如利鲁唑对SCA2的疗效），推动个体化医疗发展。