法国产前诊断中全外显子测序技术的引入：多学科中心的临床与伦理探索研究

这篇综述通过焦点小组访谈，深入探讨了法国多学科产前诊断中心（MPDC）在实施产前外显子测序（pES）技术时面临的临床与伦理挑战。研究揭示了pES在提高诊断率（达70%）的同时，也带来变异意义不确定（VUS）和意外发现（IFs）的解读困境，强调需建立标准化框架以优化多学科协作、知情同意流程及结果沟通策略，为法国pES指南制定提供实证依据。

　　

引言

当产前超声检测到胎儿畸形时，法国多学科产前诊断中心（MPDC）会建议进一步遗传学检查。2013年《美国医学遗传学与基因组学学会》（ACMG）推荐将外显子测序（ES）用于常规检测未确诊的多发性畸形胎儿。法国AnDDI-Prenatome试点研究首次系统性评估了产前ES（pES）的临床应用，发现其诊断率较核型分析和染色体微阵列（CMA）显著提升（从50%升至70%），但同时也暴露出变异解读时效性（2-5周）、临床数据碎片化及结果不确定性等挑战。

研究方法

33名参与产前诊断（PND）的医疗专业人员（包括临床遗传学家、生物学家、产科医生和助产士）通过6个焦点小组展开讨论。采用主题分析法对转录文本进行编码，重点关注pES的适应症选择、多学科协作模式及伦理争议。

主要发现

诊断价值与临床矛盾
pES的高敏感性被普遍认可（引述Q1），但部分遗传学家担忧技术推广过快（Q2）。生物学家指出胎儿临床数据有限可能增加误判风险（Q3），而产科医生更倾向于扩大检测范围（Q5）。多学科会议被强调为规范适应症的关键（Q10），但公私机构间的资源差异可能影响公平性（Q9）。

不确定结果的伦理困境
VUS尤其"可疑致病性亚类"的披露引发争议：部分遗传学家主张基于临床效用选择性告知（Q22），另一些则认为隐瞒信息违背医学伦理（Q27）。案例1中，某VUS导致家庭决策困难（Q13），凸显"毒性知识"（toxic knowledge）的潜在危害。意外发现（IFs）的披露时机同样存在分歧——新生儿严重疾病相关IFs可能被优先报告（Q26），但妊娠期间披露可能干扰终止妊娠决策（Q28）。

流程优化需求
知情同意流程被指出存在缺陷：夫妇常因时间压力而"机械性同意"（Q20）。生物学家建议根据临床情境动态调整报告方式（Q15），而遗传学家强调需加强团队间数据共享（Q16）。缩短检测周期（现需4周）和提供心理支持被列为改进重点（Q17）。

临床案例启示

案例1：可疑致病性VUS
某胎儿检出与表型部分吻合的VUS，团队最终选择暂不披露以避免决策干扰（Q23）。这反映了"临床效用"与"个人效用"的权衡困境。

案例2：意外发现
某IF提示新生儿严重免疫缺陷，尽管与超声异常无关，团队仍选择产后披露（Q28）。该案例挑战了传统"不知情权"的绝对性，主张以儿童健康利益优先。

讨论与展望

pES的推广需平衡技术创新与伦理边界。法国需建立本土化指南，明确VUS/IFs管理标准（如ACMG推荐的儿科严重疾病优先原则）。未来研究应关注夫妇对不确定结果的心理应对，以及多学科决策的透明度框架。值得注意的是，技术迭代（如快速全基因组测序）可能进一步压缩决策时间窗，这对知情同意流程设计提出更高要求。

（注：全文基于原文数据提炼，未引入非文献支持观点）