DPP4与SGLT2抑制剂联合治疗通过调控蛋白质组改善糖尿病认知及心血管功能的机制研究

研究人员针对2型糖尿病(T2D)患者认知衰退和心血管并发症的防治难题，通过LC-MS/MS蛋白质组学技术，揭示了DPP4抑制剂与SGLT2抑制剂(SGLT2is)联合二甲双胍可显著激活突触发生(synaptogenesis)、胰岛素样生长因子转运等关键通路，为糖尿病个性化治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，对76例受试者（含健康对照组、二甲双胍单药组及联合治疗组）血清进行深度蛋白质组解析。令人振奋的是，在505种低丰度蛋白中锁定关键靶点：当DPP4抑制剂邂逅钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，犹如启动"代谢修复开关"，显著激活了被糖尿病压制的三大黄金通路——突触发生(synaptogenesis)、胰岛素样生长因子(IGF)运输体系以及神经血管耦联信号。这些发现经平行反应监测(PRM)严格验证，首次揭示联合用药组比单用二甲双胍更能唤醒"休眠"的神经保护机制。更妙的是，这些获益竟与血糖控制无关，暗示着降糖药可能藏着不为人知的"超能力"。该研究为糖尿病引发的阿尔茨海默病风险提供了全新干预思路，堪称代谢性疾病与神经退行性疾病研究的跨界典范。