早间进食时间可缓解高多基因风险的肥胖发生

这篇研究揭示了进食时间与肥胖多基因风险评分（PRS-BMI）的交互作用：晚进食者长期体重维持更差，而早进食可显著削弱高遗传风险人群的肥胖易感性（β=2.208 kg/m2，p=1.0E-5）。研究通过ONTIME队列（N=1195）证明，每延迟1小时进食中点时间，BMI增加0.952 kg/m2（p=2.0E-4），为个性化肥胖管理提供了新靶点。

　　

进食时间与肥胖遗传风险的博弈

研究背景

进食时间作为新兴的生活方式因素，通过影响代谢、能量消耗和生理节律参与体重调控。西班牙ONTIME研究（N=1195）首次系统探讨了进食中点时间（早餐与晚餐的中点）与肥胖多基因风险评分（PRS-BMI）的交互作用，揭示了"何时进食"对肥胖管理的深远影响。

关键发现

1. 进食时间与体重维持的强关联

   每延迟1小时进食中点时间，长期随访体重增加2.2%（β=2.177%，p=0.042）。晚进食者减肥速度降低0.046 kg/周（p=0.013），且基线BMI更高（+0.952 kg/m²，p=2.0E-4）。这种效应独立于能量摄入和运动量，提示进食时间本身具有生物学效应。

2. 遗传风险的动态调节

   PRS-BMI每增加1个标准差，BMI升高1.763 kg/m²（p=2.728E-30）。但引人注目的是，进食时间显著修饰遗传效应：在高遗传风险人群（PRS-BMI最高三分位）中，晚进食者BMI比早进食者高3.29 kg/m²（p=1.0E-5），而低风险人群无此差异。

3. 关键SNP的潜在作用

   在97个已知BMI相关SNP中，rs9925964和rs1018218与进食时间存在交互作用（p<0.05）。这些位点可能通过影响昼夜节律基因（如CLOCK）或代谢通路，改变机体对进食时间的敏感性。

临床启示

• 早进食（中点时间约14:17）可使高遗传风险人群BMI回归基线水平，相当于抵消约2 kg/m²的遗传风险

• 地中海饮食模式中，午餐占40%能量的特点可能增强早间进食的代谢益处

• 对rs9925964风险等位基因携带者，进食时间干预可能尤为关键

机制探讨

进食时间通过三种途径影响遗传表达：

1）作为授时因子（zeitgeber）调控外周生物钟，特别是肝脏和脂肪组织的分子振荡；

2）改变糖脂代谢的昼夜波动，晚进食导致胰岛素敏感性下降；

3）影响瘦素（leptin）等激素的节律性分泌，高PRS-BMI人群该调控更敏感。

研究局限

自我报告进食时间可能存在回忆偏倚，且地中海人群的规律进食模式可能限制结论普适性。未来需结合客观监测（如饮食记录仪）和跨文化研究验证。

这项研究为"chrono-nutrition"领域提供了里程碑式证据，表明简单的进食时间调整可能是对抗肥胖遗传宿命的有效策略，尤其对FTO等风险基因携带者具有临床转化价值。