综述：GLP-1受体激动剂扩大的应用范围：糖尿病之外的六种用途

这篇综述系统梳理了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）从糖尿病（T2DM）治疗药物向多适应症疗法的跨越式发展。核心证据显示其不仅具有显著的减重效果（尤其针对超重/肥胖人群），还展现出心血管保护、肾脏获益及改善阻塞性睡眠呼吸暂停、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）等代谢综合征相关疾病的潜力。值得注意的是，该类药物在成瘾行为（如酒精/尼古丁依赖）干预中的探索性研究虽初步但颇具启发性，其临床应用边界正伴随安全性、可及性等现实问题的考量持续拓展。

　　

Abstract
作为糖尿病治疗领域的里程碑药物，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）正在改写代谢性疾病治疗格局。从单纯的降糖武器进化为多靶点代谢调节剂，这类药物展现出令人振奋的跨界潜力。

Purpose of Review
深入解析GLP-1RAs超越血糖控制的新型临床应用，为临床决策提供循证依据。

Recent Findings
在体重管理领域，GLP-1RAs已实现从辅助用药到核心疗法的跃升。临床试验证实其可使肥胖患者体重降低≥15%，这种改变游戏规则的疗效直接推动了相关适应症的获批。更引人注目的是，这类药物表现出"代谢记忆效应"——即便停药后仍能维持长期代谢获益。

心血管保护方面，GLP-1RAs通过改善内皮功能、抑制动脉粥样硬化斑块形成等机制，使主要不良心血管事件（MACE）风险降低14-26%。在慢性肾脏病（CKD）患者中，其能显著延缓肾小球滤过率（eGFR）下降速率，这种肾保护作用独立于降糖效果存在。

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）治疗中，GLP-1RAs通过双重调节肝脏脂肪代谢和炎症反应，使肝纤维化改善率达40%以上。对于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），其通过减轻颈部脂肪堆积和改善呼吸控制，使呼吸暂停低通气指数（AHI）降低50%以上。

最富想象力的发现来自神经精神领域。初步研究显示GLP-1RAs可能通过调节中脑边缘多巴胺奖赏通路，减少酒精摄入量达30-50%，戒烟成功率提高2倍。这种"代谢-神经"双调节特性为成瘾治疗开辟了新思路。

Summary
GLP-1RAs正在重塑代谢性疾病治疗范式，其多器官保护作用提示可能存在尚未阐明的共同病理生理机制。当前挑战在于：胃肠道不良反应发生率约30%、年治疗成本超万元的成本效益考量、以及非糖尿病适应症用药方案的优化。未来研究需聚焦精准化给药策略和长效制剂开发，以充分发挥这类"代谢调节多面手"的临床价值。