硒纳米颗粒通过调控SIRT1/Nrf2/HO-1通路缓解毒死蜱诱导的肾毒性机制研究

【字体: 时间:2025年07月31日 来源:Journal of Molecular Histology 2.2

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  为解决毒死蜱(CPF)农药引发的肾毒性问题,研究人员开展硒纳米颗粒(Se NPs)干预研究,发现Se NPs通过调节氧化应激、炎症反应及SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路,显著改善CPF诱导的肾功能损伤,为农药毒性防治提供新型纳米治疗策略。

  

毒死蜱(Chlorpyrifos, CPF)作为常用有机磷农药,其肾毒性问题日益引发关注。最新研究发现,具有生物活性的硒纳米颗粒(Selenium nanoparticles, Se NPs)展现出显著肾脏保护作用。动物实验显示,持续28天CPF暴露会导致血清肌酐、尿素氮及肾损伤分子1(Kim-1)水平飙升,同时引发肾组织病理学损伤。而Se NPs治疗组不仅逆转了这些肾功能指标异常,还显著改善了肾脏组织结构。

在分子机制层面,Se NPs展现出多重保护效应:有效对抗CPF引发的脂质过氧化反应,恢复超氧化物歧化酶等抗氧化酶活性,提升还原型谷胱甘肽(GSH)水平。更引人注目的是,Se NPs通过抑制促炎因子NF-κB、TNF-α、IL-6及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,同时调控凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2平衡,降低caspase-3活性,实现抗炎抗凋亡双重保护。

深入研究揭示,Se NPs通过降低Keap1蛋白表达,激活长寿蛋白SIRT1,进而增强核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游血红素加氧酶1(HO-1)的表达,最终构建起完善的抗氧化防御体系。这项研究为农药毒性防治提供了创新性的纳米解决方案,也为SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路的肾脏保护机制提供了新证据。

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