Nature Medicine：利用多基因风险评分来预测肥胖

　　

一个由数百名科学家组成的国际团队发现，BMI的多基因风险评分（PRS）可用来预测哪些儿童在成年后更容易患肥胖症。

这项研究于7月21日发表在《Nature Medicine》杂志上。它表明，肥胖风险较高的个体对干预措施的反应更好，但当干预措施结束时，他们也更容易迅速反弹。

到2035年，预计全球超过半数人口将面临超重或肥胖问题。尽管生活方式干预、减重手术及减肥药物是有效的治疗手段，但这些方法也存在风险。因此，预防肥胖至关重要。

由西奈山伊坎医学院、哥本哈根大学等机构领导的研究团队利用GIANT联盟及23andMe公司提供的超过500万人的数据，推算出跨种族的BMI多基因风险评分。

研究人员利用在五个种族群体中发现的130万个遗传变异计算出这些评分，这五个群体分别是欧洲人（约占研究对象的70%）、西班牙人（14%）、东亚人（8%）、非洲人（5%）和南亚人（2%）。

这个跨种族PRS包括来自五个群体的种族特异性PRS的线性组合，并在超过48万名参与者中进行了验证。它似乎解释了不同群体中约10%的肥胖差异。

为了估算PRS在早期阶段预测成年肥胖风险的准确性，研究人员将其应用于英国的Avon父母与子女纵向研究队列。他们发现，PRS在生命最初几年对BMI解释方差的贡献最大。

例如，在1岁、5岁和8岁时将PRS与BMI测量值相结合，分别使可解释方差增加了18%、13%和5%。

研究人员指出，PRS与个体青春期前的身高也存在关联，但程度较小。这表明，个体BMI较高的遗传倾向也许能预测更大的体型，不过这种效应在青春期后消失。

他们还探讨了肥胖易感性是否会影响干预措施（比如饮食干预和运动计划）的有效性。为此，他们使用了两个具有相似干预臂的随机对照试验来计算PRS与干预后体重减轻之间的关联。

来自近4,000名个体的数据显示，与对照组相比，PRS较高的个体在干预的第一年减重较多。然而，在这一年减重超过3%的个体，在随后的三年中也更容易复胖，且这一效应在不同种族群体中表现一致。

由于肥胖与多种并发症相关，可能给个人和医疗体系带来沉重负担，因此寻找方法来准确预测肥胖风险并制定个性化治疗方案已成为重要的研究方向。

例如，丹麦制药公司诺和诺德近期与英国公司Genomics Ltd.合作，将PRS与临床因素相结合来识别肥胖的高风险人群，并开发个性化解决方案以预防肥胖发生。

这项研究的结果表明，多基因风险评分也许有助于改善肥胖预测，尤其是在幼年时评估。