南瓜籽油纳米乳剂的体外抗乳腺癌潜力：细胞毒性与凋亡机制研究

研究人员针对乳腺癌治疗中现有疗法副作用大、成本高的问题，开展了南瓜籽油纳米乳剂(PSO-NE)的制备与抗肿瘤机制研究。通过超声乳化技术优化制备了粒径152 nm、PDI 0.189的稳定纳米乳剂，证实其能通过下调Bcl-2/STAT-3/NF-κB和上调p53/Bax/caspase 3表达，诱导G0/G1期阻滞和凋亡，对MCF-7和MDA-MB-231细胞的IC50较游离PSO降低4-6倍。该研究为天然产物纳米制剂开发提供了新思路。

　　

乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤，现有化疗药物存在靶向性差、毒副作用大等瓶颈。南瓜籽油(PSO)虽具有抗癌潜力，但疏水性导致其生物利用度受限。印度贾米亚·哈姆达德大学生物技术系的研究团队在《Scientific Reports》发表研究，通过纳米技术将PSO转化为高效递送系统，揭示了其诱导乳腺癌细胞凋亡的分子机制。

研究采用超声乳化法制备PSO-NE，通过GC-MS分析PSO活性成分，动态光散射(DLS)表征纳米乳剂理化性质，结合MTT法、流式细胞术和实时荧光定量PCR等技术，系统评估了PSO-NE的抗癌效应。

表征与稳定性
优化后的PSO-NE粒径为152.0±0.14 nm，PDI 0.189±0.008，Zeta电位-23.5±0.23 mV。TEM显示球形纳米颗粒均匀分布，FT-IR证实乳化过程未改变PSO化学结构。经离心、冻融等应力测试，粒径变化率仅2.1%，证实其优异稳定性。

抗癌机制

1. 选择性细胞毒性：PSO-NE对MCF-7和MDA-MB-231细胞的IC₅₀分别为46.6μg/ml和60μg/ml，较游离PSO(200μg/ml和350μg/ml)显著降低，且对正常Vero细胞无毒性。
2. 凋亡诱导：Annexin-V/PI双染显示PSO-NE处理组早期凋亡细胞比例达21.5%(MCF-7)和14.6%(MDA-MB-231)，DAPI染色呈现典型核固缩。
3. 周期阻滞：流式检测发现G0/G1期细胞比例从对照组的50.7%升至71.9%，伴随S期细胞减少12.5%。
4. 基因调控：qPCR证实PSO-NE显著下调抗凋亡基因Bcl-2、STAT-3和NF-κB表达(p<0.001)，同时促凋亡基因p53、Bax和caspase 3表达上调3-5倍。

讨论与意义
该研究首次证实PSO-NE通过多重机制发挥抗癌作用：其纳米结构增强细胞摄取效率(荧光标记显示80%内化率)，主要活性成分9,12-十八碳二烯酸(37.41%)和角鲨烯(2.68%)协同调控细胞周期与凋亡通路。相较于传统化疗药阿霉素，PSO-NE展现更高选择性和更低毒性，为开发基于天然产物的纳米制剂提供了实验基础。未来需开展体内研究验证其靶向递送效果，并探索与其他抗癌药物的联用策略。

研究创新性地将食品级成分(Tween 80)与天然活性物质结合，符合"绿色化疗"发展趋势。鉴于乳腺癌分子分型的复杂性，该制剂对ER/PR/HER2不同亚型的作用差异也值得深入探索。这些发现为开发低成本、低毒性的辅助疗法开辟了新途径。