纤维肌痛患者脊髓灰质体积与阿片类药物使用的横断面研究：揭示疼痛调控的脊髓机制

本研究针对纤维肌痛(FM)患者脊髓灰质体积(GMV)变化这一空白领域，通过MRI技术比较了30名健康对照(CON)、27名服用阿片类药物(FMO)和31名未服药(FMN)女性患者的C5-C7节段脊髓背角/腹角GMV差异。研究发现FMO组脊髓GMV显著低于对照组，且GMV与疼痛严重度、干扰度呈正相关，而FMN组GMV与疼痛持续时间正相关。该成果首次揭示阿片类药物可能通过改变脊髓结构影响FM病理进程，为中枢敏化机制提供了新证据。

　　

慢性疼痛领域长期关注大脑灰质结构改变，却忽视了脊髓这一疼痛信号传导的关键枢纽。纤维肌痛(FM)作为典型的慢性广泛性疼痛疾病，其发病机制与中枢神经系统异常密切相关。既往研究发现FM患者存在大脑灰质体积(GMV)减少和功能异常，但脊髓结构变化仍是未解之谜。更引人深思的是，临床常用的阿片类药物虽能缓解疼痛，却可能引发脑区GMV改变，这种效应是否延伸至脊髓尚属未知。

美国杜克大学医学院麻醉学系人类情感与疼痛神经科学实验室的Anne K.Baker团队在《Scientific Reports》发表突破性研究，首次通过3T磁共振成像比较了健康对照、FM未服药者和FM阿片类药物使用者的颈椎(C5-C7)脊髓GMV差异。研究发现服用阿片类药物的FM患者脊髓背角/腹角GMV显著降低，且GMV与疼痛指标呈现独特的剂量-效应关系，提示长期阿片治疗可能通过结构性重塑影响脊髓疼痛处理功能。

研究采用三大关键技术：1) 使用GE Signa Premier 3T MRI采集高分辨率T₂加权和T₂^*加权序列；2) 通过脊髓工具箱(SCT) 5.0.1进行灰质自动分割和PAM50模板配准；3) 结合冷加压试验(CPT)定量评估疼痛敏感性。研究对象为严格筛选的88名女性（30名对照，58名FM患者），其中27名FM患者持续使用阿片类药物超90天。

【主要结果】

1. 群体特征：FMO组年龄和疼痛病程显著长于FMN组(p<0.001)，对照组冷痛耐受时间明显优于FMN组(p=0.024)。

2. 脊髓GMV差异：年龄校正后发现，FMO组C5-C7腹角GMV较对照组减少11.3%(p=0.019)，背角减少9.8%(p=0.042)。

   

3. 疼痛相关关联：

   • FMO组：GMV与疼痛严重度(r=0.49)、干扰度(r=0.55)及CPT时间(r=0.60)显著正相关。
     
   • FMN组：GMV仅与疼痛病程正相关(r=0.43)。
     

4. 敏感性分析：排除4名GMV异常值后，组间差异显著性消失，但疼痛干扰与GMV的关联仍存在(p=0.007)。

【结论与意义】
该研究首次揭示FM患者脊髓灰质结构改变具有群体特异性：未服药者GMV随病程延长而增加，可能反映疼痛持续状态下的神经可塑性适应；而阿片类药物使用者GMV降低且与临床症状密切相关，提示药物可能通过改变脊髓水分含量或血流动力学影响组织结构。

研究创新性地将脊髓GMV分析从多发性硬化等疾病拓展至慢性疼痛领域，为理解FM的中枢敏化机制提供了新视角。特别是发现GMV与冷痛耐受的正相关关系，暗示阿片类药物可能通过调节脊髓-脑干环路同时产生镇痛和痛觉过敏的双重效应。这些发现强调未来需开展纵向研究，明确阿片类药物对脊髓结构的因果影响，为FM的精准治疗提供理论基础。