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Ladasten对6-羟基多巴胺诱导小鼠帕金森综合征模型的抗帕金森作用及多巴胺代谢调控机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月01日 来源:Pharmaceutical Chemistry Journal 1
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研究人员通过建立单侧6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的小鼠帕金森综合征模型,探究了ladasten(10/50/100 mg/kg)的抗帕金森作用。研究发现,在转棒测试、杆测试、圆筒测试和足迹测试中,50-100 mg/kg剂量组的ladasten能显著改善运动功能障碍,并通过上调多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)水平(分别提高3.8倍、2.2倍和2.1倍)调控多巴胺代谢,为帕金森病治疗提供了新思路。
这项有趣的研究揭示了ladasten在神经保护领域的双重功效。通过精巧设计的6-羟基多巴胺(6-OHDA)小鼠模型,科学家们观察到这种化合物在50-100 mg/kg剂量范围内展现出令人惊喜的效果:不仅能像"运动教练"般显著改善转棒测试(rotarod)中的平衡能力,还在杆测试(pole test)和圆筒测试(cylinder test)中帮助小鼠重获灵活身手。更妙的是,ladasten还扮演着"生化工程师"的角色,将大脑中的多巴胺(DA)水平提升到对照组的3.8倍(p < 0.001),同时让代谢产物DOPAC和HVA也欢快地增长了2倍多。这些发现为帕金森病治疗药物开发提供了新的"弹药",特别是其既能改善运动症状又能调节多巴胺代谢的双重作用机制,堪称神经药理学研究的"双料冠军"。
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