综述：生物类似药开发：挑战与机遇

本文深度剖析生物类似药（biosimilars）发展现状，聚焦其作为原研生物药（如胰岛素、EPO、mAbs、ADCs、BsAbs等）的替代方案对全球医疗体系的变革意义。文章系统梳理了审批路径、质量把控（免疫原性/疗效验证）及市场准入壁垒，为降低医疗成本、提升治疗可及性提供专业见解。

　　

Abstract

全球医药格局正因生物类似药的崛起而重构。这类与原研生物药高度相似但由不同企业生产的生物制剂，涵盖胰岛素、生长激素等激素类产品，疫苗，促红细胞生成素（EPO），单克隆抗体（mAbs），抗体偶联药物（ADCs）以及双特异性抗体（BsAbs）等。随着重磅生物药专利悬崖的到来，生物类似药为提升治疗可及性、降低医疗成本（尤其是医疗需求缺口大的地区）创造新机遇。

发展价值与核心挑战

生物类似药的开发绝非简单复制。相较于化学仿制药，其分子结构复杂性导致生产工艺必须全程保持与参照药的高度一致性。监管机构要求严格证明质量属性、生物活性、临床疗效和安全性（特别是免疫原性风险）的相似性。单克隆抗体类产品（如抗TNF-α单抗）的糖基化修饰差异可能显著影响药效，这要求企业建立媲美原研的细胞培养和纯化技术。

审批科学突破

"阶梯式证据链"成为全球主流审批策略：通过理化特性分析、体外功能试验、动物药效学比对，最终以简化临床试验（通常只需药代动力学和免疫原性研究）完成验证。欧盟EMA的"相似性评估框架"和美国FDA的"逐步递进原则"均强调：若前期数据充分，可豁免部分III期临床。

市场生态博弈

尽管生物类似药价格通常比原研药低20-30%，但医生处方习惯、患者认知偏差和原研企业的"专利丛林"策略（通过次级专利延长保护期）仍构成市场壁垒。诺华旗下山德士的EPO类似药Zarxio^?在美国上市时，原研企业安进通过诉讼延迟其上市达6年。

未来进化方向

新一代生物类似药正向"可互换性"（interchangeability）标准迈进——这意味着无需医生重新处方即可直接替换原研药。FDA批准的胰岛素类似药Semglee^?成为首个获此资质的产品，其临床数据证明切换使用不影响血糖控制。随着ADC和BsAb等复杂分子专利到期，生物类似药开发将进入更精密的质量源于设计（QbD）时代。