血清阴性慢性甲状腺炎：一种导致甲状腺功能减退、甲状腺肿及手术困难的隐匿性疾病实体

本研究针对抗体阴性慢性滤泡性甲状腺炎（SNT）的临床争议，通过回顾性分析476例甲状腺切除术患者的组织病理学与临床数据，首次证实SNT与抗体阳性甲状腺炎（SPT）在甲状腺功能损伤和手术并发症风险上具有相似性。研究发现SNT患者术前甲状腺功能减退（23.7%）和术后短暂性甲状旁腺功能减退（13.2%）发生率显著高于无甲状腺炎组（p<0.05），为临床识别这一隐匿性疾病提供了重要依据，对优化甲状腺疾病诊疗策略具有突破性意义。

　　

甲状腺疾病领域长期存在一个谜团：部分患者表现出典型的甲状腺功能减退和甲状腺肿症状，却检测不到甲状腺自身抗体（如Ab-TPO和Ab-hTg）。传统观点认为，慢性自身免疫性甲状腺炎必须伴随抗体阳性，但临床中越来越多的"血清阴性"病例挑战了这一认知。更棘手的是，这些患者往往面临与抗体阳性患者相似的手术风险——甲状腺周围纤维化粘连和血管增生使得甲状腺切除术变得异常困难，术后并发症风险升高。

为解开这一谜题，意大利坎帕尼亚大学"L. Vanvitelli"外科团队开展了一项开创性研究。他们系统分析了2014-2020年间476例甲状腺切除术病例，首次通过组织病理学金标准证实：血清阴性甲状腺炎（SNT）确实是一种独立的疾病实体。这项发表在《Endocrine》的研究颠覆了传统认知，为甲状腺疾病的分类和治疗带来了新视角。

研究采用多学科协作方法：通过组织病理学评估（H&E染色）确认甲状腺炎特征（如淋巴细胞浸润、Hurthle细胞化生）；术前检测甲状腺功能指标（TSH、FT₄）和抗体水平（Ab-TPO、Ab-hTg）；术后监测并发症（如血钙水平评估甲状旁腺功能）。严格排除碘缺乏、药物干扰等因素，确保数据可靠性。

【研究结果】

1. 血清阴性甲状腺炎的病理特征
   在38例SNT患者中，65.8%出现Hurthle细胞化生，44.7%存在淋巴细胞浸润，组织学表现与抗体阳性组（SPT）无显著差异（p>0.05）。这证实SNT具有与传统自身免疫性甲状腺炎相同的微观特征。

2. 临床功能影响
   SNT组23.7%存在术前甲状腺功能减退，显著高于无甲状腺炎组（0.6%，p<0.01），且与SPT组（33.6%）无统计学差异。这表明无论抗体状态如何，甲状腺炎均可导致激素合成障碍。

3. 手术风险分析
   SNT组短暂性甲状旁腺功能减退发生率（13.2%）是甲状腺炎-free组的2倍（OR=2.38），与SPT组（14.7%）相当。这一发现提示外科医生应同等重视SNT患者的手术前评估。

【研究意义】
这项研究首次系统证实了血清阴性慢性甲状腺炎的独立疾病地位。Giuseppe Santangelo团队指出，约25%的组织学确诊甲状腺炎病例可能被现有血清学检测漏诊，这对临床实践产生三大影响：

1. 诊断层面：为不明原因甲状腺肿/甲减患者提供了新的诊疗思路，建议结合超声与病理检查
2. 治疗层面：SNT患者需与抗体阳性患者同等关注甲状腺功能和手术风险
3. 科研方向：提示可能存在未被发现的自身抗体或细胞免疫机制，为后续研究开辟新路径

该研究同时留下重要悬念：为何部分甲状腺炎患者不产生典型抗体？作者计划后续开展分子研究，探索潜在的新型生物标志物。这一发现不仅完善了甲状腺疾病谱系，更将推动精准医疗时代下甲状腺炎诊断标准的革新。