非醛固酮分泌型肾上腺腺瘤合并多囊卵巢综合征患者的代谢表型特征及其临床意义

本研究针对非醛固酮分泌型肾上腺腺瘤(NAPACA)与多囊卵巢综合征(PCOS)共病患者，通过多中心回顾性分析揭示了其独特的胰岛素抵抗(IR)加重现象。研究人员比较了NAPACA、PCOS及NAPACA+PCOS三组患者的代谢指标，发现共病组存在显著升高的空腹胰岛素水平(25.5±9.1μU/ml)及更严重的IR(HOMA指数5.75±2.09)，且游离雄激素指数(FAI)与皮质醇水平协同加剧代谢异常。该成果发表于《Endocrine》，为临床识别高危人群提供了重要依据。

　　

在当代内分泌学领域，非醛固酮分泌型肾上腺腺瘤(NAPACA)和多囊卵巢综合征(PCOS)就像一对"代谢双生子"——它们都与胰岛素抵抗(IR)密切相关，但二者共存时会产生怎样的"化学反应"？这个问题长期困扰着临床医生。随着肾上腺影像学检查的普及，越来越多年轻女性同时被诊断出这两种疾病，她们往往表现出更严重的肥胖、糖代谢异常等代谢综合征特征。这种特殊的共病状态是否构成独立的疾病实体？其背后的激素相互作用机制如何？这些问题直接关系到精准诊疗策略的制定。

来自希腊雅典国立卡波季斯特里安大学Aretaieio医院外科（2nd Department of Surgery, Aretaieio Hospital, National and Kapodistrian University of Athens）的研究团队联合欧洲肾上腺肿瘤研究网络(ENS@T)的7个医疗中心，开展了一项开创性的多中心回顾性研究。他们收集了2000-2024年间89例绝经前女性的临床数据，包括45例NAPACA、24例NAPACA+PCOS和20例单纯PCOS患者，通过比较三组的代谢参数和激素水平，首次系统揭示了这种共病状态的独特代谢表型。该研究成果发表在《Endocrine》杂志，为临床识别高危人群提供了重要依据。

研究人员采用标准化75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)计算动态胰岛素敏感性指数(MATSUDA)，结合静态指标如稳态模型评估(HOMA)和定量胰岛素敏感性检测(QUICKI)全面评估IR程度。所有患者均接受1mg地塞米松抑制试验(DST)评估皮质醇分泌，并通过计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)确认肾上腺病变。关键激素指标包括脱氢表雄酮硫酸盐(DHEA-S)、△⁴-雄烯二酮和游离雄激素指数(FAI)等。

胰岛素抵抗特征
NAPACA+PCOS组展现出最严重的IR，其空腹胰岛素水平(25.5±9.1μU/ml)显著高于NAPACA组(9.3±1.0μU/ml)和PCOS组(12.9±2.8μU/ml)。动态MATSUDA指数(3.57±0.7)也明显低于其他两组，这种差异在排除轻度自主性皮质醇分泌(MACS)患者后仍然存在，提示共病状态本身就会加剧IR。

激素相互作用模式
研究发现FAI与IR的相关性在NAPACA组和PCOS组中显著(GIR R=-0.56，HOMA R=0.53)，而1mg-DST皮质醇水平仅在NAPACA+PCOS组中与IR显著相关(MATSUDA R=-0.67)。这种"激素分工"现象暗示：在共病状态下，皮质醇可能取代雄激素成为驱动IR的主要因素。

代谢综合征标志物
尽管三组间血糖和HbA1_c无差异，但NAPACA+PCOS组高密度脂蛋白(HDL)水平显著降低(48.1±2.5mg/dl)。多元逻辑回归显示，年龄(OR=0.767)和HDL水平(OR=0.911)是预测NAPACA患者合并PCOS的最强指标。

这项研究首次系统描绘了NAPACA+PCOS共病的代谢特征谱，揭示了皮质醇-雄激素"双激素驱动"的独特IR机制。临床实践中，对年轻NAPACA患者应常规筛查PCOS，尤其关注HDL降低和严重IR者。未来研究需阐明这种共病是简单的"1+1>2"效应，还是具有独特病理生理的新实体。该成果为开发针对性的代谢干预策略奠定了基础，也为理解肾上腺-性腺轴交叉对话提供了新视角。

值得注意的是，DHEA-S水平在NAPACA+PCOS组与BMI(R=-0.65)和WHR(R=-0.72)呈显著负相关，这种"肥胖悖论"提示肾上腺雄激素可能在该群体中具有独特的代谢保护作用，这一发现值得在更大规模前瞻性研究中验证。研究也存在局限性，如回顾性设计可能引入选择偏倚，且PCOS诊断未统一采用 Rotterdam标准。未来需要建立标准化生物样本库，结合组学技术深入探索分子机制。