综述：一个月阿托吉泮治疗诱导偏头痛患者δ波段功能连接的快速变化：一项高密度脑电图研究

这篇综述通过高密度脑电图（HD-EEG）研究揭示了口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂阿托吉泮（atogepant）对偏头痛患者δ波段功能连接（FC）的快速调节作用，证实其通过调控中枢神经网络的异常活动（如 temporo-parietal-insula-limbic 环路）改善临床指标（如 MIDAS、ASC-12），为靶向CGRP通路的治疗提供了神经生理学证据。

　　

背景

偏头痛是一种复杂的神经系统疾病，以反复发作的头痛和广泛的感觉处理异常为特征。近年研究发现，偏头痛患者即使在发作间期也存在大规模脑功能网络（如丘脑-皮层环路）的动态改变，可能与皮层兴奋性增高和调制功能障碍相关。其中，高频率发作性偏头痛（HFEM）和慢性偏头痛（CM）的进展涉及外周至中枢的进行性敏化，导致治疗抵抗性。

研究方法

本研究纳入12例HFEM/CM患者和15例健康对照（HC），采用64通道HD-EEG记录静息态脑电活动，通过加权相位滞后指数（wPLI）分析δ（0.5-4 Hz）、θ（4-8 Hz）、α（8-13 Hz）、β（13-30 Hz）、低γ（30-50 Hz）和高γ（50-100 Hz）波段的功能连接（FC）。使用基于网络的统计（NBS）比较组间差异，并评估阿托吉泮治疗1个月后的变化与临床评分（如mMIDAS、ASC-12）的相关性。

关键发现

1. 基线异常网络：HFEM+CM患者在δ波段表现出显著增高的FC，涉及双侧颞顶叶（middle/inferior temporal gyri）、边缘系统（parahippocampal cortex）和眶额叶（lateral orbitofrontal），与健康对照相比差异显著（p<0.05）。这种异常连接与更高的残疾评分（mMIDAS r=0.60）和更低的生活质量（MSQ r=-0.78）相关。

2. 治疗效应：阿托吉泮治疗1个月后，δ波段FC在双侧前额叶（rostral middle frontal）、岛叶和扣带回区域显著降低（T1<T0，p=0.008）。FC变化（△mNC）与临床改善强相关，如头痛影响（HIT-6 r=0.68）和异常性疼痛（ASC-12 r=0.60）。

3. 机制解释：δ波段超同步化可能反映丘脑-皮层通路的功能失调，而阿托吉泮通过阻断外周CGRP受体，间接逆转中枢敏化。这一发现与既往关于奥那博毒素A（OBTA）的研究一致，提示不同机制药物可能共享对疼痛网络的调控作用。

临床意义

研究首次证实阿托吉泮可快速（4周内）调节偏头痛相关的低频脑网络活动，为CGRP靶向治疗的神经机制提供了直接证据。δ波段FC或可作为预测治疗反应的生物标志物，指导个体化用药。

局限性与展望

样本量较小（n=12）且缺乏安慰剂对照，未来需扩大队列并延长随访。此外，需明确FC改变是短暂药效还是长期神经可塑性结果。多中心研究和跨模态成像（如fMRI-EEG联合）可能进一步揭示CGRP拮抗剂的中枢作用路径。