CAPOX联合贝伐珠单抗治疗结肠癌诱发抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的病例报告及机制探讨

本研究报告了一例70岁男性结肠癌患者接受CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）联合贝伐珠单抗治疗后，出现严重低钠血症（血清钠108 mmol/L）的罕见病例。研究人员通过实验室检测确诊为抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)，并排除了中枢神经系统病变等其他诱因。该研究首次揭示了奥沙利铂方案诱发SIADH的潜在风险，为临床化疗方案选择及电解质监测提供了重要参考。

　　

在肿瘤治疗领域，化疗药物引发的电解质紊乱一直是临床关注的焦点。其中抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)作为低钠血症的主要诱因，常见于顺铂等铂类药物治疗中，但奥沙利铂相关报道极为罕见。这一现象引发了福冈大学药学系（Department of Oncology and Infectious Disease Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka University）研究团队的关注。

研究人员报道了一例具有警示意义的临床病例：70岁男性结肠癌患者在接受CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）联合贝伐珠单抗方案治疗7天后，出现危及生命的低钠血症（108 mmol/L），伴随恶心和肠梗阻症状。该病例发表于《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》，首次系统阐述了奥沙利铂方案诱发SIADH的完整临床特征和管理策略。

研究采用的关键方法包括：动态监测血清电解质水平（钠、钾等）、血浆和尿液渗透压检测、抗利尿激素(ADH)浓度测定，并通过CT排除了中枢神经系统病变。诊断严格遵循日本内分泌学会SIADH标准，采用Naranjo药物不良反应概率量表进行因果关系评估。

【病例展示】
患者治疗第7天出现严重低钠血症（108 mmol/L），实验室检查显示典型SIADH特征：低血清渗透压（229 mOsm/kg）、高尿渗透压（746 mOsm/kg）、尿钠排泄增加（128 mmol/L）及ADH水平异常升高（3.1 pg/mL）。通过3%高渗盐水输注和限液治疗，血清钠14天后恢复至129 mmol/L。

【鉴别诊断】
研究团队排除了脑性耗盐综合征的可能性，患者无低血容量表现（血压稳定、血细胞比容38.6%）。肿瘤相关SIADH也被排除，因低钠血症出现于化疗后而非治疗前。药物相关性分析显示，Naranjo量表评分为4分（可能相关），奥沙利platin的致病可能性高于卡培他滨或贝伐珠单抗。

【临床管理】
研究详细记录了多学科协作的治疗过程：内分泌科指导电解质纠正，外科处理肠梗阻并发症。值得注意的是，二线改用SIRB方案（贝伐珠单抗+伊立替康+S-1）后未再发SIADH，进一步支持奥沙利铂的致病作用。

该研究具有重要临床价值：首次证实CAPOX方案可能诱发SIADH，完善了奥沙利铂不良反应谱系。病例中创新的管理策略——包括早期识别（治疗第3天即出现恶心等前驱症状）、精准鉴别（严格排除其他病因）和阶梯治疗（先纠正危象后调整方案），为同类病例提供了范本。研究同时警示临床医生：对于接受奥沙利铂方案的患者，应密切监测血钠水平，特别当出现胃肠道症状时需高度警惕SIADH风险。

这一发现拓展了肿瘤支持治疗的认知边界，提示即使是"相对安全"的第三代铂类药物也可能导致严重内分泌并发症。未来需要更大样本研究来明确奥沙利铂诱发SIADH的分子机制和危险因素，为临床决策提供更充分依据。