可重复使用自含式冷冻治疗装置在化疗相关性口腔黏膜炎中的疗效与耐受性多中心随机对照研究

本研究针对化疗所致口腔黏膜炎(OM)的传统冷冻疗法(依赖冰片)存在的局限性，研发了可重复使用的自含式冷冻治疗装置(Chemo MouthpieceTM, CMP)。通过16个中心164例患者的随机对照试验证实，该装置能显著降低化疗周期中口腔疼痛发生率(17.8% vs 24.6%)和镇痛药使用频率(1.8% vs 7.7%)，且耐受性良好，为OM管理提供了创新解决方案。

　　

化疗引发的口腔黏膜炎(OM)是肿瘤治疗中令人困扰的并发症，传统采用含服冰片的冷冻疗法虽有效但存在诸多不便——融化滴水、频繁更换、引发恶心等问题让患者和医护人员不胜其烦。更棘手的是，约40%接受标准化疗的患者会发生OM，其中首周期出现症状者后续复发风险更高。目前除造血干细胞移植前使用的帕利夫明(palifermin)外，美国尚无其他获批的OM防治药物，而市售屏障凝胶和再矿化漱口液的疗效证据十分有限。

为突破这一临床困境，来自美国多个癌症中心的研究团队开展了一项创新性医疗器械研究。他们设计开发了Chemo Mouthpiece^TM(CMP)——一种由医用硅胶制成、预充专用盐水的自含式冷冻装置，其核心优势在于可重复使用(有效期达1年)且维持30分钟稳定低温。这项发表在《Supportive Care in Cancer》的多中心随机对照试验，首次系统评估了该装置在真实临床场景中的价值。

研究采用三项关键技术方法：1) 2:1随机分组设计(110例装置组vs 54例对照组)，覆盖16个研究中心；2) 基于CTCAE v5.0标准开发的6级口腔黏膜炎症状评估量表(OMSA)进行每日患者自评；3) 双周期纵向观察设计(每个化疗周期监测14天)，同时记录镇痛药使用情况。特别值得注意的是，研究中期根据耐受性反馈及时增加了小号装置选项，使筛查失败率从35.6%降至18.2%。

【患者特征】入组患者中52.7%为乳腺癌，10%为结直肠癌，两组基线特征平衡。主要化疗方案为环磷酰胺联合多柔比星或紫杉醇(约35%)，排除奥沙利铂方案(避免冷敏感干扰)。

【疗效结果】装置组在两项核心指标上均显著优于对照组：1) 任意程度口腔疼痛发生率(ITT人群17.8% vs 24.6%，p<0.001)；2) 镇痛药使用频率(1.8% vs 7.7%就诊次数，p<0.001)。纵向分析显示，两组疼痛轨迹差异在症状高峰日(周期第4-10天)最为明显。

【亚组发现】乳腺癌患者获益最显著，两周期疼痛控制率均达70%左右；非乳腺癌患者在第二周期才显现明确疗效(72.7% vs 50%无痛率)。

【耐受性与依从性】终期问卷显示装置易用性评分达6.8-9.3(10分制)，"推荐其他患者使用"项获8.3分。引入小号装置后，早期终止率从52.6%降至28.3%，65%患者能完全遵循使用规范。

这项研究的重要价值在于：1) 首次证实延长冷冻治疗时间窗(输注前后持续使用)的临床获益，提示低温本身可能具有独立镇痛作用；2) 突破传统冷冻疗法仅适用于短半衰期药物的限制，在含长半衰期药物的多种方案中均显示疗效；3) 通过模块化设计解决个体解剖差异，双尺寸选项显著提高适用性。研究者特别指出，该装置的温度稳定性和卫生便利性使其特别适合门诊化疗场景，为OM防治指南提供了高质量循证依据。未来研究可进一步探索不同肿瘤类型和化疗方案的最佳使用时长，以及成本效益分析。