PSMA免疫组化作为肝细胞癌诊断标志物的性能评估及临床应用价值

为解决肝细胞癌(HCC)与癌前病变的鉴别诊断难题，Killian Véron等研究人员通过大样本队列研究评估了前列腺特异性膜抗原(PSMA)的免疫组化诊断价值。研究发现PSMA在HCC中表达率达83%，其诊断敏感性(0.95)显著优于常规三联标志物(Glypican 3/HSP70/GS)，尤其对≤2cm早期HCC具有更高检出率。该研究为肝结节病理诊断提供了更优的分子标记策略。

　　

在肝硬化患者的肝脏中，从再生结节到肝癌的演变过程犹如一场"无声的蜕变"，而准确识别这一过程中的恶性转化节点始终是临床病理诊断的重大挑战。目前临床采用的Glypican 3、HSP70和GS三联标志物组合虽特异性优异，但对早期肝细胞癌(HCC)的敏感性不足50%，这导致许多微小癌变病灶被漏诊。更棘手的是，肝穿刺活检样本往往量少质差，如何用最少的组织获得最可靠的诊断信息成为病理学家面临的现实难题。

来自法国巴黎西岱大学（Université Paris Cité）Centre de Recherche sur l'Inflammation的研究团队在《JHEP Reports》发表的重要研究，将目光投向了前列腺癌领域"明星分子"——前列腺特异性膜抗原(PSMA)。令人意外的是，这个"名不副实"的蛋白在肝癌新生血管中竟展现出惊人的诊断潜力。研究人员通过分析单细胞转录组数据，首次证实FOLH1(PSMA编码基因)在HCC内皮细胞中特异性高表达，这为探索其诊断价值提供了理论依据。

研究采用多中心回顾性设计，建立了包含407个肝结节的测试与验证队列，涵盖再生结节(RN)、低/高级别异型增生结节(LGDN/HGDN)、早期HCC(≤2cm)和典型HCC等全谱系病变。关键技术包括：1) 组织微阵列(TMA)构建实现高通量检测；2) 免疫组化评估PSMA在内皮细胞的表达；3) 15对手术标本-穿刺活检配对验证临床适用性；4) 与常规三联标志物进行头对头比较。

PSMA基因表达特征
单细胞RNA测序分析显示，FOLH1在HCC内皮细胞的表达显著高于癌旁组织(p<0.01)，而在肝细胞中几乎不表达，证实其血管特异性。

诊断性能比较
在测试队列中，PSMA对HCC的诊断敏感性达80%，远超三联标志物的47%。特别在≤2cm结节中，PSMA检出率(77%)是三联标志物(30%)的2.6倍。验证队列中PSMA表现更优，敏感性升至95%，且活检与手术标本的检测一致性达100%。

临床应用优势
PSMA染色只需评估≥5%的微血管阳性即可判读，操作简便。研究首次发现PSMA阴性HCC多为预后较好的透明细胞型(12% vs 1%, p=0.001)，而阳性者更常伴微血管侵犯(38% vs 16%)和中分化特征，提示其可能兼具预后预测价值。

标志物组合优化
"PSMA+三联"组合展现出最佳平衡：敏感性从41%提升至85%，准确率达86%。但研究者强调，在组织有限的穿刺标本中，单独使用PSMA可能是更务实的选择。

这项研究颠覆了传统肝细胞癌的病理诊断范式，将泌尿肿瘤标志物成功"跨界"应用于肝癌领域。PSMA不仅解决了早期HCC检出率低的痛点，其血管特异性的生物学特征还为新药研发提供了潜在靶点。特别值得注意的是，PSMA检测与PET成像结果高度一致，这意味着阳性患者可能适合PSMA靶向核素治疗——这种"诊断-治疗"一体化策略或将开启肝癌精准医疗的新篇章。正如讨论部分指出，当病理科医生面对那张"决定命运"的肝穿玻片时，PSMA有望成为他们手中更可靠的"放大镜"。