载有CSF1R拮抗剂的纳米颗粒选择性清除小胶质细胞并调控脊髓损伤中的炎症反应

这篇研究创新性地采用微流控技术制备了负载CSF1R拮抗剂PLX5622的PLGA纳米颗粒（PLX NPs），通过鞘内给药实现脊髓损伤（SCI）部位M1样小胶质细胞的特异性清除。该纳米制剂具有84%的高包封率和100 nm的均一粒径，能有效下调TNF-α、IL-6等促炎因子，提高M2/M1样细胞比例，为中枢神经系统（CNS）炎症疾病提供了具有临床转化价值的局部治疗策略。

　　

亮点
我们首次证实：通过微流控技术制备的PLX5622纳米颗粒（PLX NPs）能选择性清除M1样小胶质细胞，在脊髓挫伤模型中显著提高M2/M1样细胞比例。这种局部给药策略避免了传统DMSO溶剂的中枢神经毒性，为炎症性中枢神经系统疾病提供了新治疗范式。

材料
聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)（PLGA，MW=7000-17000）和聚乙二醇-嵌段-聚乳酸-共-乙醇酸（PEG-PLGA）购自Sigma-Aldrich。PLX5622（分子量395.41）来自Medkoo公司。所有细胞培养基和试剂均保持标准培养条件。

PLX纳米颗粒的表征
采用微流控技术（Ignite?系统）制备的PLX NPs呈现完美的圆形/卵圆形（图1a），具有84%的高包封率和4.35%载药量。动态光散射（DLS）和透射电镜显示其流体力学直径约100±3 nm，多分散指数仅0.17，Zeta电位-15 mV，符合理想纳米给药系统的所有特征。

讨论
本研究开创性地将纳米医学与CSF1R靶向治疗相结合。PLX NPs的鞘内给药不仅避免了PLX5622全身给药的副作用，其选择性清除M1样细胞的能力更重塑了损伤部位的免疫微环境。特别值得注意的是，这种"智能清除"策略能同步诱导M2样细胞的代偿性增殖，形成良性循环。

结论
在脊髓损伤小鼠模型中，PLX NPs的局部给药通过精确调控小胶质细胞亚群平衡，成功将损伤微环境转向促修复表型。这种兼具靶向性和安全性的纳米制剂，为中枢神经炎症疾病提供了极具转化前景的治疗方案。