骨质疏松与主动脉瓣狭窄的关联机制：基于小鼠模型的实验研究

本研究针对骨质疏松与主动脉瓣狭窄(AVS)的潜在关联展开探索。研究人员通过建立卵巢切除(OVX)诱导的骨质疏松小鼠模型，结合机械损伤诱导的AVS模型，并采用唑来膦酸(ZA)干预，系统评估了骨质疏松对主动脉瓣早期纤维化重塑的影响。结果表明OVX诱导的骨质疏松未加重早期AVS的纤维化程度，ZA虽能有效逆转骨丢失但未改变瓣膜病理进程，为理解"钙化悖论"提供了新的实验证据。

　　

在老龄化社会中，主动脉瓣狭窄(AVS)和骨质疏松正成为威胁老年人健康的两大"沉默杀手"。流行病学研究发现一个有趣现象——骨质疏松患者往往伴有更严重的主动脉瓣钙化，这种骨骼与心血管系统的反常关联被称为"钙化悖论"。然而，骨质疏松究竟是通过何种机制影响AVS进程？是直接参与瓣膜病变还是仅为伴随现象？这些问题长期困扰着学界。德国波恩大学医院(University Hospital Bonn)心脏科团队在《BMC Cardiovascular Disorders》发表的研究，通过创新性的动物模型给出了重要答案。

研究人员采用三大关键技术：1) 通过双侧卵巢切除(OVX)建立雌激素缺乏的骨质疏松小鼠模型，结合μCT扫描定量骨密度变化；2) 采用超声引导下冠状动脉导丝机械损伤主动脉瓣，建立可重复的AVS动物模型；3) 应用抗骨吸收药物唑来膦酸(ZA)进行干预治疗，每周腹腔注射100μg持续8周。通过超声心动图定期监测血流动力学参数，结合组织学分析评估瓣膜纤维化和钙化程度。

ZA有效逆转OVX诱导的骨质疏松
μCT分析显示OVX使小鼠骨小梁密度降低50.6%(p=0.0025)，骨量减少77.6%，而ZA治疗不仅完全逆转骨丢失，还使骨小梁密度较假手术组增加130%(p<0.0001)。

机械损伤成功诱导AVS模型
导丝损伤2周后，峰值流速从1294 mm/s升至2157 mm/s(p<0.0001)，平均压差从1.58 mmHg增至4.19 mmHg(p<0.0001)，建立稳定的血流动力学障碍模型。

骨质疏松不影响早期AVS进展
关键发现是OVX组与假手术组在峰值流速、压力梯度等指标无差异，组织学显示胶原沉积(Picrosirius Red染色)和巨噬细胞浸润(CD68染色)程度相似，且所有组别均未检测到瓣膜钙化(Alizarin Red S和OsteoSense 680EX染色阴性)。

ZA对瓣膜病理无显著影响
尽管ZA显著改善骨微结构，但未改变AVS的血流动力学参数或组织学特征，提示抗骨吸收治疗可能不适用于早期AVS干预。

这项研究首次在动物模型中证实：雌激素缺乏导致的骨质疏松不会加剧主动脉瓣早期纤维化重塑，ZA虽然能有效预防骨丢失但对瓣膜病变无显著影响。这一发现为临床实践提供了重要启示——针对骨质疏松的治疗策略可能需要与AVS干预方案区别对待。研究创新性地采用机械损伤模型模拟人类AVS早期阶段，填补了既往研究多关注钙化期而忽视纤维化阶段的空白。值得注意的是，8周的观察期可能不足以评估骨质疏松对晚期钙化性AVS的影响，这为未来长期研究指明了方向。该成果为理解心血管-骨骼系统的复杂交互提供了新的实验依据，对开发针对性治疗策略具有重要指导价值。