栀子苷通过NMDARs-BDNF通路改善皮质酮诱导的PC12细胞神经毒性机制研究

来自国内的研究人员针对皮质酮(CORT)诱导的神经细胞损伤问题，开展了栀子苷(GE)的神经保护机制研究。该团队通过细胞实验证实，GE能显著提升PC12细胞活力，降低LDH漏出率，上调MAP2/PSD95表达，并通过调控NMDA受体(NR1/NR2A/NR2B)、激活BDNF通路、抑制Bax/Caspase凋亡途径发挥神经保护作用，为抑郁症等神经退行性疾病的治疗提供了新思路。

　　

栀子苷(Geniposide, GE)这种源自栀子花的环烯醚萜苷类化合物，近日被研究发现具有对抗皮质酮(Corticosterone, CORT)神经毒性的神奇功效。当研究人员用GE预处理PC12细胞3小时后，再施加24小时CORT刺激，发现细胞存活率显著提升，乳酸脱氢酶(LDH)泄漏减少，流式细胞术显示凋亡细胞比例明显下降。更令人振奋的是，免疫荧光显示GE能大幅增强神经标志物MAP2和突触后密度蛋白95(PSD95)的表达。

分子机制研究发现，GE像精准的分子开关般调控着谷氨酸受体系统——降低NMDA受体亚基NR1、NR2A、NR2B的水平，同时提升谷氨酸转运体EAAT2/3的表达。在神经营养因子BDNF通路的激活下，突触可塑性相关蛋白纷纷上调，而凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3/9则被有效抑制，抗凋亡蛋白Bcl-2显著增加。这些发现揭示了GE通过双重机制（激活BDNF神经营养通路和抑制Bax/Bcl-2凋亡通路）发挥神经保护作用的分子奥秘，为开发新型抗抑郁和神经保护药物提供了重要理论依据。