三唑-吡啶-噻唑分子杂合体的合成表征与抗结核潜力：DFT计算、分子对接及药代动力学评价

本文系统研究了三唑-吡啶-噻唑分子杂合体的合成、光谱表征及抗结核活性，结合DFT（密度泛函理论）计算、分子对接和药代动力学评估，揭示了其与结核分枝杆菌靶点的相互作用机制，为新型抗结核药物设计提供了理论依据。

　　

Highlight
本研究通过多尺度理论方法系统筛选了用于R32/R125分离的低共熔溶剂（DESs）。首先基于实验数据对COSMO-RS模型进行线性校准，随后从1152种DES候选物中筛选出具有无限稀释吸收能力和选择性的室温DES，并通过Aspen Plus流程模拟评估其分离性能。量子化学计算揭示了DESs与制冷剂间的分子作用机制，发现[N_1,1,3,2,OH]Br与4-氧代戊酸（1:1和2:1）或草酸（1:3）组成的DESs表现最优。

Computational details
COSMO-RS是基于量子化学的统计热力学模型，通过分析分子表面电荷密度（σ-轮廓）预测混合物性质。所有计算使用TURBOMOLE 7.4软件，采用BP86/TZVP级别理论，并应用COSMO-RS v22参数集进行溶剂化能校正。

Evaluation and calibration of COSMO-RS model
通过对比290组实验数据（R32 156组，R125 134组）发现，校准后的COSMO-RS模型预测溶解度与实验值的线性相关性R²达0.92，平均绝对误差（AARD）从38.7%降至9.8%，显著提升预测精度。

Pre-screening of HBAs and HBDs
从77种氢键受体（HBAs）和120种氢键供体（HBDs）中预筛出9种HBAs和12种HBDs，其R32吸收能力（C_R32^∞）>0.25且选择性（S_R32^∞）>2.5。

Process simulations for separating R32 and R125
Aspen Plus模拟显示，最优DESs在20理论塔板数下可实现R32纯度>99.5%，能耗较传统方法降低62%。

Quantum chemistry calculations
量子化学计算表明，DESs中Br^-与R32的氢原子形成强氢键（相互作用能达-45.2 kJ/mol），而R125因缺乏活性氢仅产生弱范德华力（-12.8 kJ/mol）。

Conclusion
该研究为制冷剂回收的DES理性设计提供了新思路，[N_1,1,3,2,OH]Br基DESs展现出工业化应用潜力。