基线PSMA-PET总肿瘤体积和SUV均值在转移性去势抵抗性前列腺癌中的预后及预测价值：ENZA-p试验(ANZUP1901)的亚组研究

这篇研究通过多中心随机II期试验(ENZAp)证实，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)一线治疗中，基于68Ga-PSMA-PET-CT的基线总肿瘤体积(PSMA-TTV)可作为重要预后指标，并能预测镥[177Lu]Lu-PSMA-617联合恩杂鲁胺的生存获益，为精准治疗提供影像学生物标志物。

　　

Highlight
基线PSMA-PET总肿瘤体积(PSMA-TTV)是重要的预后指标，在恩杂鲁胺联合[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617治疗高风险转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)时，可预测总体生存获益。

Introduction
恩杂鲁胺联合镥[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617较单药可显著提高mCRPC患者8个月生存期。ENZA-p试验旨在探索影像学生物标志物的预测价值，既往研究表明前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET-CT参数如标准化摄取值(SUV)mean和总肿瘤体积(TTV)对[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617单药治疗具有预后价值。

Methods
ENZA-p是在澳大利亚15家医院开展的开放标签、随机II期试验。入组标准包括：≥18岁未经多西他赛治疗的mCRPC患者，[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-PET-CT阳性(最大SUV>15)，ECOG评分0-2分。患者随机接受恩杂鲁胺(160mg/天)单药或联合[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617(7.5GBq每6-8周)治疗。通过半自动软件量化PSMA-TTV和SUVmean，主要终点是总体生存期。

Results
中位随访34个月时，恩杂鲁胺组PSMA-TTV低于中位值(234mL)的患者中位OS达39个月，显著高于高TTV组的20个月(HR=0.23,p<0.0001)。联合治疗组中，高/低TTV患者OS差异无统计学意义(35 vs 28个月,p=0.18)。SUVmean最高四分位数(Q4)与Q1-3相比，在两组均未显示显著预后差异。

Discussion
本研究首次证实PSMA-TTV可作为联合治疗的预测性标志物，其与治疗组的交互作用显著(p=0.0078)。值得注意的是，PSMA-TTV对恩杂鲁胺单药具有强预后价值，但对联合治疗组影响较小，提示[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617可能克服高肿瘤负荷的不良预后。相比之下，SUVmean在联合治疗背景下未显示预后价值。