甲状腺分泌性癌的罕见特征与分子诊断挑战：一例ETV6-NTRK3融合基因阳性病例研究

本文报道了一例具有特殊形态学特征和免疫表型的甲状腺分泌性癌(SC)，该病例因缺乏典型的S100和Mammaglobin表达而难以诊断。研究人员通过下一代测序(NGS)技术检测到ETV6-NTRK3融合基因，证实了SC的诊断。这项研究强调了分子检测在诊断不典型甲状腺肿瘤中的关键作用，为临床治疗决策提供了重要依据。

　　

在甲状腺肿瘤诊断领域，分泌性癌(Secretory Carcinoma, SC)是一种相对较新且常被误诊的恶性肿瘤。这种最初在乳腺和唾液腺中被描述的肿瘤，以其特征性的ETV6-NTRK3融合基因和特殊的免疫表型而闻名。然而，当这种肿瘤发生在甲状腺时，其诊断往往面临巨大挑战，特别是当病例表现出非典型特征时。

Joseph Teague等研究人员报道了一例63岁女性患者的特殊病例，该患者因颈部肿胀和呼吸困难就诊。影像学检查发现一个巨大的甲状腺肿块，导致气管受压和移位，需要紧急放置支架和放射治疗。这个病例的特殊之处在于其组织学表现和免疫组化特征与典型的甲状腺SC存在显著差异。

研究人员采用了多种技术手段来明确诊断。首先通过CT扫描评估肿瘤范围和气管受压情况，随后进行细针穿刺(FNA)和粗针活检(CNB)获取组织样本。组织学检查显示肿瘤细胞含有丰富的胞浆内嗜酸性球状分泌物，包括印戒细胞等不常见特征。免疫组化染色结果令人困惑：虽然GATA3、CK7和Claudin4呈强阳性，但S100完全阴性，Mammaglobin仅局灶阳性，这与典型SC的免疫表型不符。为排除转移性肿瘤的可能，患者接受了全身PET-CT扫描、乳腺X线摄影和上消化道内镜检查，结果均为阴性。最终通过下一代测序技术检测到ETV6-NTRK3融合基因，才确诊为甲状腺SC。

研究结果部分，在"Patient"章节详细描述了病例的临床表现和诊断过程。CT扫描显示5.9cm的甲状腺肿块伴有气管压迫

。组织学检查发现肿瘤细胞含有丰富的胞浆内嗜酸性球状分泌物

，免疫组化结果显示不典型的表达模式

。

在"Discussion"部分，研究人员深入分析了甲状腺SC的诊断难点和临床意义。他们指出，虽然SC通常表现为S100和Mammaglobin的强阳性表达，但本例完全缺乏S100表达且Mammaglobin仅局灶阳性，这种不典型表现容易导致误诊。特别值得注意的是，本例还出现了印戒细胞特征，这在SC中相当罕见，更容易与转移性肿瘤混淆。分子检测发现的ETV6-NTRK3融合基因为确诊提供了决定性证据，这一融合基因是SC的特征性分子改变。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，强调了分子检测在诊断不典型甲状腺肿瘤中的关键价值；其次，证实了甲状腺SC可以表现出与乳腺和唾液腺SC不同的免疫表型特征；最后，展示了靶向药物Larotrectinib对ETV6-NTRK3融合阳性甲状腺SC的治疗效果，为这类难治性肿瘤提供了新的治疗选择。

这项研究发表在《Diagnostic Pathology》杂志上，为临床医生和病理学家提供了宝贵的诊断经验。它提醒我们，在面对不典型甲状腺肿瘤时，应当考虑SC的可能性，即使免疫组化结果不典型，也应考虑进行分子检测以明确诊断。同时，该研究也为甲状腺SC的靶向治疗提供了临床证据，对改善患者预后具有重要意义。