综述：基于抗体的多重图像分析：病理学家的标准分析流程与工具

本综述系统阐述了宫颈癌免疫抑制机制新发现，聚焦PARVB-SMAD3-TNFSF13信号轴通过调控M2型巨噬细胞（TAMs）极化和Treg细胞分化重塑肿瘤微环境（TME）的分子机制。研究整合TCGA/GEO数据库、单细胞测序（scRNA-seq）及多重免疫组化（mIHC），证实该轴可作为改善免疫治疗响应的潜在靶点。

　　

Abstract
宫颈癌免疫抑制机制研究取得突破性进展。通过整合免疫相关基因特征和回归建模，首次发现PARVB作为巨噬细胞相关预后基因，其通过激活SMAD3信号通路上调TNFSF13表达，驱动M2型巨噬细胞极化。单细胞测序揭示PARVB高表达肿瘤中M2亚群与Macro_TNFSF13⁺细胞间交互增强，促进Treg细胞诱导，形成免疫抑制性微环境。功能实验证实该轴可促进肿瘤增殖和免疫逃逸。

Introduction
宫颈癌作为女性生殖系统高发恶性肿瘤，现有治疗手段对复发转移控制有限。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在TME中具有双重作用：促炎的M1型和促瘤的M2型。PARVB作为细胞骨架调控蛋白，在舌鳞癌、结直肠癌中已被证实促进转移，但其在巨噬细胞极化中的作用尚未阐明。本研究通过构建巨噬细胞相关风险模型，首次揭示PARVB通过SMAD3-TNFSF13轴调控免疫微环境的新机制。

Section snippets
Datasets acquisition and processing
研究整合TCGA宫颈癌队列和12个GEO数据集，纳入标准包括病理确诊和完整临床数据。使用CIBERSORT算法计算免疫细胞浸润谱，筛选与巨噬细胞相关性最强的基因（Spearman>0.25，p<0.001）。

The identification of macrophage-related genes
通过LASSO回归从299个巨噬细胞相关基因中筛选预后标志物，PARVB显示出与M2型巨噬细胞最强的相关性（p=1.2×10^-6）。多数据集验证表明PARVB高表达与M2标记物（CD163、MS4A4A）显著正相关。

Discussion
全球每年新增66万宫颈癌病例，PARVB-SMAD3-TNFSF13轴的发现为免疫治疗耐药提供新解释。该机制通过双重作用促进肿瘤进展：①SMAD3介导的TNFSF13上调诱导M2极化；②M2-TNFSF13⁺亚群促进Treg分化。

Conclusion
研究确立PARVB是宫颈癌免疫抑制的枢纽调控因子，靶向该轴可能通过重塑TME增强PD-1/PD-L1抑制剂疗效。福建医科大学肿瘤医院团队通过多组学分析结合功能实验，为精准免疫治疗提供新策略。

Ethics Approval
本研究经福建医科大学肿瘤医院伦理委员会批准（K2023-142-01），所有患者签署知情同意书。

Funding Statement
获福建省科技联合基金（2023Y9402）、省卫生健康技术项目（2024GGA048）及妇科恶性肿瘤精准治疗临床研究中心（2022Y2015）支持。