甲氨蝶呤延迟1个月给药显著增强早期类风湿关节炎患者肺炎球菌疫苗免疫原性：VACIMRA随机对照试验

这篇开创性研究证实，在早期类风湿关节炎(RA)患者中，将甲氨蝶呤(MTX)治疗延迟1个月再进行肺炎球菌13价结合疫苗(PCV13)接种，可使针对5种靶血清型(1/3/5/7F/19A)的IgG抗体应答率提升46%(RR=1.46,p=0.02)，且不影响DAS28-ESR疾病活动度评分。该发现为优化免疫抑制治疗与疫苗接种时序提供了循证依据。

　　

亮点
这项研究首次系统评估了甲氨蝶呤(MTX)给药时机对肺炎球菌疫苗效果的影响，为临床实践提供了关键时序策略。

研究设计
VACIMRA是一项在法国26个风湿病中心开展的多中心、开放标签、随机对照试验。研究纳入276例活动性类风湿关节炎(DAS28>3.2)患者，随机分为两组：延迟组(PCV13接种后1个月启动MTX治疗)和即时组(PCV13与MTX同步使用)。2个月后所有患者接种23价多糖疫苗(PPSV23)。

重要发现
• 延迟组在1个月时的血清转化率显著更高(p=0.02)
• 抗体功能活性在13个血清型中有8个保持显著优势
• 两组疾病活动度(DAS28-ESR)和感染发生率无差异
• 安全性特征相似，仅1例疫苗相关严重不良事件

临床启示
对于需要启动MTX治疗的RA患者，建议优先完成PCV13接种并等待1个月再开始免疫抑制治疗。这种"疫苗优先"策略既能保障免疫应答质量，又不影响疾病控制。

未来方向
需要验证该策略在PCV20/PCV21等新型疫苗中的适用性，并探索加强疫苗的最佳接种时间窗。

结论
在早期RA患者中，PCV13接种与MTX治疗间隔1个月可显著改善免疫应答效果，为临床决策提供了重要循证依据。