ProGRP与NSE在局限期小细胞肺癌患者每日两次放化疗中的生存预测价值研究

推荐：本研究针对局限期小细胞肺癌(LS SCLC)缺乏有效预后标志物的临床难题，通过分析89例接受每日两次放化疗(BID CRT)患者的ProGRP（胃泌素释放肽前体）和NSE（神经元特异性烯醇化酶）水平。结果显示，基线及治疗后ProGRP升高与较短的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著相关，而NSE无此关联。该研究为LS SCLC个体化治疗提供了重要生物标志物依据。

　　

小细胞肺癌(SCLC)因其侵袭性强、早期转移的特点，一直是肿瘤治疗领域的重大挑战。其中局限期(LS)患者虽可通过放化疗(CRT)获得潜在治愈机会，但约70%会在两年内复发，而临床却缺乏可靠的预后预测工具。目前常用的神经元特异性烯醇化酶(NSE)标志物特异性不足，而胃泌素释放肽前体(ProGRP)虽在诊断中表现优异，但其在LS SCLC预后评估中的价值尚不明确。

挪威卑尔根大学临床科学系的研究团队在《Lung Cancer》发表了一项突破性研究。他们基于一项比较45 Gy与60 Gy每日两次胸部放疗的随机II期试验，对89例LS SCLC患者进行ProGRP和NSE动态监测。通过电化学发光法检测血清标志物水平，并采用Kaplan-Meier和Cox回归分析生存数据。

研究结果显示：

1. 基线ProGRP的预后价值：79.8%患者基线ProGRP升高（≥80 ng/L），其PFS（12.2月 vs 未达到）和OS（29.3月 vs 未达到）显著缩短，多变量分析风险比(HR)达2.70和3.79。
2. 治疗后ProGRP的预测作用：CRT后35.6%患者ProGRP持续升高，其PFS（11.1月）和OS（30.6月）较正常组显著降低，多变量HR分别为2.64和2.73。
3. 标志物动态变化的意义：基线升高但治疗后正常者的PFS达49.3月，显著优于持续升高组（7.8月），OS差异更显著（未达到 vs 30.5月）。
4. NSE的局限性：尽管58.5%患者基线NSE升高（≥16 μg/L），但其与生存结局无显著相关性。

讨论部分强调，这是迄今最大规模的LS SCLC特异性ProGRP研究，首次证实该标志物在CRT疗效预测中的双重价值：既可基线分层预后，又能通过治疗后变化动态评估疗效。相比需要复杂分子检测的方法，这种低成本、易获取的血清标志物更易临床转化。研究者建议，对ProGRP持续升高患者应加强随访，并考虑将其作为免疫辅助治疗试验的入组标准。该成果为优化SCLC精准治疗策略提供了新思路，未来需更大样本验证最佳截断值和检测时机。