年龄依赖性干扰素-γ释放试验(IGRA)在SARS-CoV-2与结核病免疫应答评估中的性能差异研究

本研究通过多中心队列分析揭示了干扰素-γ释放试验(IGRA)对SARS-CoV-2和结核分枝杆菌(Tb)的免疫检测性能存在显著年龄差异。研究发现儿童（尤其<5岁）的IGRA敏感性显著低于成人（29% vs 66%），且自发性IFN-γ分泌随年龄增长而升高。该成果为优化儿童传染病免疫诊断提供了关键循证依据，发表于《Infection》。

　　

在传染病防控领域，准确评估细胞免疫应答对疾病管理至关重要。干扰素-γ释放试验(IGRA)作为检测T细胞免疫的金标准，广泛应用于结核病(Tb)和SARS-CoV-2感染的诊断。然而，越来越多的证据表明，不同年龄群体对IGRA的反应存在显著差异，这种差异可能导致儿童群体中的假阴性风险。尤其在新冠大流行背景下，明确IGRA在儿童中的适用性对公共卫生决策具有重大意义。

德国波鸿鲁尔大学儿童医院（University Children's Hospital, Katholisches Klinikum Bochum, Ruhr-University Bochum）的研究团队领衔开展了这项跨学科研究。通过对1793名乌克兰战争难民（包括392名未成年人）的多中心横断面分析，首次系统揭示了IGRA性能的年龄梯度变化规律。该研究发表于《Infection》杂志，为优化儿童传染病免疫监测策略提供了重要数据支撑。

研究采用三大关键技术：1）多中心队列设计（13个德国研究中心招募的难民群体）；2）双平台免疫评估（QuantiFERON?-Tb Gold Plus和QuantiFERON-SARS-CoV-2联用）；3）电化学发光法（ECLIA）定量检测S蛋白/NCP蛋白抗体。通过逻辑回归模型分析年龄与IGRA结果的关联性。

研究结果

年龄梯度与免疫应答
数据显示IFN-γ释放量呈显著年龄依赖性增长（β=0.007/年，p<0.001）。在自然免疫组中，<5岁儿童的IGRA敏感性仅29%（95%CI:13-51%），远低于成人的66%（95%CI:61-71%）。

免疫类型差异
混合免疫组（康复+疫苗接种）的IFN-γ水平显著高于自然免疫组。值得注意的是，仅接种疫苗未感染者的IGRA阳性概率最低，提示自然感染对细胞免疫的强化作用。

背景干扰因素
NIL管（未刺激对照）中的IFN-γ本底值随年龄增长而升高（图4a），而丝裂原刺激响应在儿童中更易低于阈值（10 IU/ml），这可能影响儿童IGRA的判读可靠性。

结核病IGRA的年龄效应
Tb-IGRA阳性率同样呈现年龄依赖性增长（OR=1.047/年），且与SARS-CoV-2 IGRA反应强度正相关（p<0.001），提示免疫应答的年龄规律可能具有跨病原体普遍性。

讨论与意义
该研究揭示了免疫系统发育的关键特征：幼稚T细胞比例随年龄下降而记忆T细胞增加，可能是导致儿童IGRA敏感性降低的核心机制。这一发现对临床实践具有双重意义：1）提示现行IGRAcut-off值在儿童群体中可能需要调整；2）为开发儿童专用免疫诊断工具提供了理论依据。

研究同时发现，高滴度S蛋白抗体（≥100 BAU/ml）与IGRA阳性强相关（OR=1.016），这为评估疫苗接种效果提供了复合指标。作者Tobias Rothoeft等强调，在解读儿童IGRA结果时应结合年龄因素，避免因检测敏感性不足导致的误判。

这些发现不仅适用于SARS-CoV-2和Tb的免疫监测，对其它以细胞免疫为核心的传染病（如HIV、CMV等）同样具有参考价值。该研究为精准医学时代的年龄分层诊断策略树立了重要范式。