上皮细胞膜穿孔机制：揭示变应原触发2型免疫反应的共同通路

来自国际团队的研究人员针对变应原诱导2型免疫反应的共同机制这一关键科学问题，通过六步生化分级和冷冻电镜技术，首次证实多种变应原共有的穿孔蛋白特性可通过上皮细胞膜穿孔触发IL-33释放和Ca2+内流，进而激活MAPK信号通路。该发现为呼吸道过敏治疗提供了新靶点。

　　呼吸道变应原虽结构各异，却都能在宿主气道上皮细胞质膜上形成孔洞，这种神奇的共性正是触发2型免疫反应的关键。最新研究以霉菌变应原链格孢（Alternaria alternata）为模型，通过精密的六步生化分级鉴定出核心免疫刺激组分Aeg-S和Aeg-L。冷冻电镜捕捉到这些蛋白形成的16-20聚体跨膜孔复合体，这些"分子钻头"的协同穿孔作用堪称2型免疫的完美佐剂，能驱动抗原特异性Th2细胞和IgE应答。基因敲除实验证实，失去穿孔能力的突变菌株完全丧失致敏性。更惊人的是，不同物种来源的穿孔蛋白虽结构迥异，却都能诱发呼吸道过敏。上皮细胞膜上的这些"破洞"通过双管齐下的机制拉响警报：既释放"警报素"IL-33，又引发Ca²⁺内流激活MAPK信号通路，最终启动2型炎症基因表达程序。这项研究揭示了免疫系统如何通过感知细胞膜完整性破坏这一"共同语言"，来识别五花八门的变应原威胁。针对上皮穿孔下游信号的干预，或将成为对抗呼吸道过敏的新策略。