胆汁源性大肠杆菌和肺炎克雷伯菌在原发性硬化性胆管炎中的毒力增强及促炎潜力：疾病发病机制的新启示

本研究揭示了原发性硬化性胆管炎（PSC）患者胆汁中分离的大肠杆菌（E. coli）和肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）具有显著增强的黏附、侵袭能力及促炎特性（如IL-1β/IL-6/IL-8分泌上调），通过激活NF-κB/NOD/STAT3通路驱动炎症，为"肠-肝轴"理论（gut-liver axis）提供实验依据，提示肠道菌群易位在PSC发病中的关键作用。

　　

Highlight
PSC相关的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌分离株展现出显著增强的毒力与促炎潜力：对疾病发病机制的启示

Study Population
本研究经伊朗沙希德·贝赫什提医科大学伦理委员会批准（编号IR.SBMU.MSP.REC.1401.463），纳入18-65岁未接受过肝移植的初治PSC患者，所有参与者均签署知情同意书。患者来自德黑兰Taleghani医院（2019-2022年），符合慢性胆汁淤积等标准诊断条件。

Patient Cohort and Bacterial Isolates
从14名PSC患者胆汁样本中分离出19株细菌（9株大肠杆菌，10株肺炎克雷伯菌）。患者男女比例4:3，血清学显示AST/ALT/ALP酶水平普遍升高。值得注意的是，仅28.8%患者合并炎症性肠病（IBD），凸显地域流行病学差异。

Discussion
PSC与IBD的关联揭示了肠-肝轴在发病中的核心地位。与西方人群不同，本队列中IBD共病率仅28.8%，且无IBD的PSC患者以女性为主（57.1%）。菌株分析显示，PSC相关大肠杆菌携带高毒力基因（afaC/clbB/iroN/hcp），能强力激活HepG2细胞的NF-κB/NOD/STAT3通路，诱导IL-1β/IL-6/IL-8风暴；而肺炎克雷伯菌则特异性刺激IL-8分泌（P=0.006）。

Conclusion
该研究为"肠道渗漏"理论提供有力证据：PSC患者的胆汁菌株表现出更强的黏附侵袭能力（Caco-2实验P<0.05）和促炎特性，提示肠道病原体易位可能通过持续激活肝胆免疫反应推动PSC进展。

（注：翻译严格保留专业术语如NF-κB、STAT3等大小写格式，并采用"风暴"等生动表述，同时省略文献标注）