综述：一氧化氮在结核病中的进展作用：新型抗结核治疗的有前景靶点

这篇综述系统阐述了吲哚-3-乙酸（IAA）在癌症中的双重作用机制，重点解析了其通过活性氧（ROS）、芳烃受体（AhR）和Toll样受体4（TLR4）等通路产生的浓度依赖性效应，为开发基于肠道菌群代谢物的精准抗癌策略提供了新视角。

　　

微生物代谢物IAA的癌症双面舞

IAA微生物生物合成途径
肠道微生物通过特定酶系将膳食色氨酸转化为吲哚-3-乙酸（IAA），涉及中间产物如吲哚-3-丙酮酸（IPyA）和吲哚-3-乙酰胺（IAM）。超过85种细菌如大肠杆菌和梭菌参与该过程，形成复杂的代谢网络。

IAA与AhR的炎症悖论
IAA通过激活芳烃受体（AhR）展现双向调节：低浓度时抑制TNF-α、IL-6等促炎因子，促进IL-10分泌；高浓度则驱动Arg1⁺免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）分化，形成CD8⁺ T细胞功能耗竭的肿瘤微环境。

IAA在癌症治疗中的独特性
区别于其他色氨酸代谢物如犬尿氨酸（Kyn），IAA兼具促癌与抑癌特性：通过TLR4/JNK通路抑制肿瘤增殖，但AhR持续激活可加速胰腺导管腺癌（PDAC）进展。在慢性肾病（CKD）患者中，IAA蓄积引发的氧化应激成为癌症风险放大器。

IAA水平决定因素
膳食模式显著影响肠道菌群组成和IAA产量。高蛋白饮食提升产IAA菌丰度，而地中海饮食增加短链脂肪酸（SCFAs）产生菌，间接调控IAA代谢。炎症信号如IL-4可上调髓系细胞中IL4I1酶表达，促进IAA分解。

胰腺癌中的矛盾效应
PDAC模型中，IAA驱动TAMs向M2型极化，通过AhR-Arg1轴建立免疫抑制屏障。但有趣的是，IAA与吉西他滨联用可增强ROS介导的癌细胞凋亡，凸显治疗时机的关键性。

治疗前景与挑战
靶向IAA的策略包括：开发AhR拮抗剂逆转免疫抑制、利用工程菌精准调控IAA局部浓度、联合PD-1抑制剂克服T细胞功能障碍。但需解决浓度窗口窄、组织特异性差异等难题。

未来方向
微生物组移植（FMT）和膳食干预可能优化IAA水平。最新发现IAA通过增强肠道屏障功能减少癌症转移，但其在血脑屏障穿透性和神经毒性方面的作用仍需探索。

结论
IAA如同分子级"特洛伊木马"，其抗癌或促癌效应取决于微环境背景。深入解析菌群-宿主互作网络，将推动个性化癌症治疗新时代的到来。