综述：性染色体相关细胞生理与病理的性别二态性

这篇综述系统阐述了性染色体基因（X/Y-linked genes）在细胞水平对心血管疾病（CVDs）、代谢综合征、自身免疫疾病（SLE/RA/MS）、癌症和神经退行性疾病（AD/PD）的调控机制，强调将性染色体互补（SCC）作为体外研究的关键变量，为精准医学提供新的实验模型构建思路。

　　

性染色体相关细胞生理与病理的性别二态性研究正成为生命科学前沿热点。传统观点将性别差异归因于性腺激素，但最新证据表明X/Y染色体基因剂量效应、X染色体不完全失活（XCI）、基因组印记以及非编码RNA调控网络才是深层机制。在心血管系统中，XX核型内皮细胞表现出更强的血管修复能力，而XY心肌细胞对缺血再灌注损伤更敏感，这种差异与X连锁miR-424^-5p的表达水平显著相关。

代谢领域的研究揭示，XX脂肪前体细胞中KDM5C（组蛋白去甲基化酶）的逃逸失活导致脂解酶ATGL表达增加，而XY肝细胞则因SRY基因直接调控CYP3A4₂亚型，造成药物代谢性别差异。自身免疫疾病7:1的男女发病率差异，与X染色体TLR7信号通路过度激活和CD40L逃逸XCI密切相关。

肿瘤微环境分析显示，XX癌细胞保留XIST lncRNA可维持基因组稳定性，而YY基因缺失的男性更易发生TP53突变。神经系统研究则发现XX星形胶质细胞通过MECP2/miR-155轴调控神经炎症，这解释了阿尔茨海默病（AD）女性高发特征。

当前体外研究的重大挑战在于：85%的永生化细胞系未标注性别来源，且混合培养会掩盖X/Y染色体剂量效应。新开发的四核心体（FCG）模型通过Sry基因转座技术，可分离激素与染色体效应，为构建性别特异性疾病模型提供解决方案。未来研究需整合单细胞测序与类器官技术，在X逃逸基因（如KDM6A）和Y保留基因（如RPS4Y1）互作网络层面深化机制探索。