司美格鲁肽在胰岛素抵抗肌管模型中对线粒体功能及胰岛素敏感性的药代动力学浓度效应研究

本研究探讨GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（SEMA）在药代动力学可达浓度（10nM）下对C2C12肌管代谢的影响。通过qRT-PCR、Western blot（检测pAkt/Akt）及Seahorse代谢分析，发现SEMA未显著改变线粒体功能、糖酵解代谢或脂质含量相关基因表达，提示其代谢改善作用可能依赖超药理浓度。

　　

Highlight
司美格鲁肽未改变胰岛素抵抗肌管模型的胰岛素敏感性
我们首先通过pAkt/Akt比值评估了SEMA对胰岛素敏感性和抵抗肌管中胰岛素信号的影响。如预期所示，胰岛素抵抗导致胰岛素刺激后pAkt表达显著降低（图1），但无论胰岛素敏感性水平如何，SEMA均未改变pAkt表达。

司美格鲁肽未改变糖酵解代谢
在分析SEMA对胰岛素敏感性的影响后，我们进一步探究了其对糖酵解代谢的作用。

讨论
近期研究表明，GLP-1RA是管理胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）的有效疗法（Cornell, 2020）。GLP-1RA通过增强胰腺胰岛素释放和减少饮食摄入促进减重（Cornell, 2020）。此外，肌肉细胞的胰岛素敏感性可能因GLP-1RA而提高。例如，先前实验证明，棕榈酸（PA）处理的鼠肌管中使用利拉鲁肽（LIRA）可恢复胰岛素信号和葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达（Tian et al.）。

Conclusion
高浓度SEMA可能在体外实验中促进线粒体功能，但本研究表明药代动力学可达浓度的SEMA不会改变肌管代谢或相关分子靶点的表达。当前结果与既往观察的差异可能是由于本实验使用的SEMA浓度较低。未来需通过体内研究进一步阐明SEMA对骨骼肌的全面代谢影响。