综述：盐皮质激素受体在皮肤中的作用

这篇综述系统阐述了盐皮质激素受体（MR）在皮肤稳态、炎症和修复中的关键作用，及其与糖皮质激素受体（GR）的协同调控机制。文章揭示了MR信号失调与银屑病、特应性皮炎等皮肤疾病的关联，并探讨了MR拮抗剂在改善糖皮质激素诱导的皮肤屏障功能障碍中的治疗潜力，为皮肤疾病和高血压的关联机制提供了新视角。

　　

引言

皮肤作为人体最大的器官，由表皮、真皮和皮下组织构成多层屏障，其中表皮角质形成细胞的增殖分化对维持屏障功能至关重要。盐皮质激素受体（MR）和糖皮质激素受体（GR）作为核激素受体超家族成员，通过调控靶基因转录参与皮肤生理和病理过程。MR不仅与经典的盐皮质激素醛固酮结合，还能高亲和力结合糖皮质激素（如皮质醇），而皮肤局部表达的11β-羟基类固醇脱氢酶2（11βHSD2）通过氧化皮质醇为无活性的皮质酮，维持MR对醛固酮的敏感性。

皮肤中MR、11HSDB1和11HSDB2的定位

MR在人类皮肤中广泛表达，包括汗腺、皮脂腺、毛囊和表皮角质形成细胞。汗腺中MR的高表达与其调控钠重吸收的功能一致，类似于肾脏中的作用。免疫组化研究显示，11βHSD2在汗腺导管和表皮基底层活性最强，而糖皮质激素激活酶11βHSD1在表皮和毛囊外根鞘富集，且其表达随年龄增长而升高，可能与皮肤衰老相关。

MR在表皮中的遗传学证据

转基因小鼠模型揭示了MR的复杂作用：表皮特异性过表达MR导致胚胎期表皮萎缩和角质形成细胞凋亡，而成年诱导则引发脱毛和毛囊异常。相反，MR基因敲除小鼠表现出角质形成细胞增殖分化增强，但对炎症刺激更敏感，且伤口愈合能力受损。值得注意的是，GR/MR双敲除小鼠在银屑病模型（如咪喹莫特诱导）中炎症反应更显著，提示两者协同抑制核因子κB（NF-κB）和激活蛋白1（AP-1）通路。

MR在皮肤中的药理学证据

临床研究表明，MR拮抗剂（如螺内酯、坎利酸钾）可缓解糖皮质激素（如氯倍他索）诱导的表皮萎缩和伤口愈合延迟。新型非甾体MR拮抗剂7,3',4'-三羟基异黄酮（7,3',4'-THIF）能改善应激状态下的皮肤屏障功能。此外，甘草提取物中的甘草酸通过抑制11βHSD2影响皮肤钠稳态，但其美白作用可能与抑制酪氨酸酶更相关。

皮肤在钠稳态和血压调控中的潜在作用

皮肤作为"第三钠库"的功能日益受关注，其通过糖胺聚糖（GAGs）结合钠离子实现渗透惰性储存。银屑病小鼠模型显示，皮肤屏障缺陷会激活水保留机制（如肾AQP2上调），导致血压升高。尽管WHYSKI研究未发现原发性醛固酮增多症患者皮肤钠含量显著变化，但皮肤淋巴系统与钠处理的关联提示其在盐敏感性高血压中可能发挥作用。

结论

MR与GR共同构成皮肤应激反应的核心调控网络，其平衡对维持表皮完整性和抑制炎症至关重要。靶向MR信号通路不仅为糖皮质激素副作用管理提供新策略，也可能揭示皮肤-系统性稳态（如高血压）的跨界调控机制。未来研究需进一步明确皮肤钠储存的分子基础及其在心血管疾病中的临床意义。