外泌体miR-146a-5p通过靶向IRAK1/TRAF6通路促进卡介苗免疫逃逸的机制研究

这篇研究揭示了结核分枝杆菌（Mtb）通过外泌体（exosome）递送miR-146a-5p调控宿主免疫的新机制。作者发现BCG感染的巨噬细胞分泌的外泌体中miR-146a-5p显著富集，通过靶向IRAK1/TRAF6-NF-κB信号通路抑制炎症因子（IL-6/TNF-α/IL-1β）表达，从而削弱巨噬细胞杀菌能力。该研究为结核病（TB）诊断和治疗提供了新型生物标志物和理论依据。

　　

Highlight
外泌体携带的miR-146a-5p通过靶向IRAK1/TRAF6促进卡介苗存活

Abstract
背景：外泌体（exosome）携带信号分子在细胞间传递，在巨噬细胞与结核分枝杆菌（Mtb）互作中起关键作用。本研究旨在解析卡介苗（BCG）感染巨噬细胞分泌外泌体的功能与内容物。

方法：使用THP-1单核细胞和HEK293T细胞，通过Transwell系统评估外泌体作用。转染miR-146a-5p质粒或抑制剂后，采用qRT-PCR检测miRNAs（miR-320a-5p/miR-27a-5p等）和炎症因子（IL-6/TNF-α/IL-1β）mRNA水平，Western blot分析IRAK1/TRAF6/CD63等蛋白表达，双荧光素酶实验验证miR-146a-5p靶向关系。

结果：BCG感染细胞外泌体中miR-146a-5p显著升高，通过自分泌作用被宿主细胞摄取后促进Mtb存活。生物信息学显示结核患者血液和感染巨噬细胞外泌体均高表达miR-146a-5p。该miRNA通过调控IRAK1-TRAF6-NF-κB通路抑制炎症因子表达，从而削弱巨噬细胞杀菌能力。

结论：本研究揭示了Mtb通过外泌体miR-146a-5p介导免疫逃逸的新机制，为结核病诊疗提供了潜在生物标志物。

Introduction
结核病（TB）仍是全球重大传染病，尽管COVID-19大流行分散了公众关注，但结核耐药性问题（World Health Organization, 2024）和复杂免疫逃逸机制亟待解析。Mtb通过抑制溶酶体成熟、调控离子平衡等策略在巨噬细胞内长期存活（Chandra et al., 2022）。外泌体作为"分子邮包"携带miRNA等调控受体细胞功能，但其在TB中的双重作用（免疫激活vs逃逸）尚不明确。既往研究发现miR-146a在Mtb感染中高表达（Li et al., 2016），但其介导细胞间通讯的机制仍是谜题。

Conclusion
外泌体miR-146a-5p通过"劫持"IRAK1/TRAF6-NF-κB通路打造有利于BCG存活的微环境，这项发现为破解结核菌免疫逃逸的"分子诡计"提供了新视角。