综述：脑衰老中的神经发生标志物及其通过体育锻炼的5-羟色胺能调节

这篇综述深入探讨了5-羟色胺（5-HT）系统在衰老过程中对海马神经发生（AHN）的调控作用，并强调了有氧运动通过激活5-HT1A受体、上调脑源性神经营养因子（BDNF）等机制改善认知功能的潜力。文章整合了73项研究，指出衰老导致5-HT神经元减少和神经发生衰退，而适度运动可逆转这一趋势，为延缓脑衰老提供了非药物干预策略。

　　

引言

衰老伴随中枢神经系统（CNS）的结构与功能退化，其中海马齿状回（DG）的成人神经发生（AHN）衰退尤为显著。这一过程涉及神经干细胞增殖、分化及新生神经元整合，对学习记忆至关重要。研究表明，5-羟色胺（5-HT）通过其受体亚型（如5-HT_1A、5-HT_2A/C）调控神经发生，而衰老导致的5-HT能神经元减少与认知衰退密切相关。

衰老对5-HT及海马神经发生的影响

免疫组化数据显示，老年树鼩海马区5-HT纤维密度显著降低，与DG区神经发生减少同步。人类研究也发现，衰老个体中5-HT转运体（SERT）密度下降，影响5-HT信号传导。受体层面，5-HT_1A受体在衰老过程中表达降低，削弱其对神经干细胞存活的促进作用。动物实验证实，敲除5-HT₃受体的小鼠完全丧失运动诱导的神经发生能力，凸显该受体的关键作用。

体育锻炼的神经保护机制

有氧运动通过多靶点机制对抗衰老：

1. 激活5-HT能神经元：跑步训练使小鼠中缝背核（DRN）的5-HT神经元c-Fos表达增加，促进5-HT释放至DG区。
2. 调节受体表达：运动上调海马5-HT_1A受体密度，增强其对神经发生的正向调控。
3. 协同BDNF通路：运动诱导的BDNF分泌与5-HT形成正反馈循环，共同促进神经元存活。实验显示，长期跑步使老年小鼠DG区双皮质素阳性细胞数增加2倍，且高强度间歇训练（HIIT）效果优于中等强度。

局限性与展望

当前研究主要基于啮齿类模型，人类临床试验仍需深入。此外，运动参数（强度、时长）的优化及性别差异的影响值得进一步探索。尽管如此，现有证据已充分支持有氧运动作为延缓脑衰老的有效干预手段。

结论

衰老通过损害5-HT系统抑制海马神经发生，而规律的有氧运动可重塑5-HT-BDNF轴功能，为认知衰退提供非药物防治策略。未来研究需聚焦于转化医学应用，以惠及老龄化社会。