利用握力努力任务评估精神分裂症和重度抑郁症患者的奖赏加工功能障碍：一项跨诊断研究

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【字体：大中小】 时间：2025年08月01日 来源：Neuroscience Applied CS1.3

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　　研究人员针对精神分裂症(SZ)和重度抑郁症(MDD)患者普遍存在的快感缺失(anhedonia)症状，开展了基于握力努力任务(GSET)的跨诊断研究。通过欧洲多中心实验发现，MDD患者对高奖赏条件下的努力投入显著低于健康对照(HC)，且症状严重度与任务表现负相关。该研究首次系统报告了19%的"僵化反应者"现象，为开发针对奖赏系统功能障碍的客观生物标志物提供了新思路，成果发表于《Neuroscience Applied》。

在精神疾病领域，快感缺失(anhedonia)如同情感的"断电"状态，患者失去体验快乐的能力，这种症状在精神分裂症(SZ)和重度抑郁症(MDD)中尤为突出。传统诊断主要依赖主观量表，缺乏客观评估工具，且约30%患者对现有治疗无反应。更棘手的是，不同疾病可能通过不同神经机制导致相似的快感缺失表现，这给精准治疗带来巨大挑战。

P1vital Ltd.（英国沃灵福德）领衔的国际团队开展了创新性研究。他们采用握力努力任务(GSET)——要求参与者在不同货币奖励(€0.10-€0.40)条件下选择50%或90%最大握力的任务，结合Snaith-Hamilton快感量表(SHAPS)等评估工具，对136名受试者(37 SZ、40 MDD、59 HC)进行跨诊断分析。研究发现MDD组排除僵化响应者后，高奖赏条件下的努力选择显著减少；而SHAPS评分>2的高快感缺失组在所有奖赏条件下均表现异常。特别值得注意的是，19%参与者表现出"全选困难任务"的僵化模式，这些个体具有更高的抑郁症状(QIDS)和惩罚敏感度(BIS)。

研究采用多中心设计，在德国、希腊、荷兰和西班牙四国同步实施。关键技术包括：1) 标准化握力校准(Current Designs公司HHSC-1×1-GRFC设备)；2) 基于RDoC(研究领域标准框架)的跨诊断评估；3) 临床量表(QIDS-SR₁₆、SHAPS、BIS/BAS)与行为任务的联合分析；4) 3-5周后的重测可靠性评估。

【主要结果】

病例对照差异：MDD组排除僵化响应者后，高奖赏(€0.40)条件下的努力选择显著低于对照组(77.3% vs 85.8%, p=.029)；而SZ组虽呈现相似趋势但未达统计学显著性。
僵化响应者特征：26名(19%)参与者始终选择困难任务，这些个体具有更高的抑郁症状(QIDS: Cohen's d=0.63)和惩罚敏感度(BIS: d=0.65)。
快感缺失维度：高快感缺失组(SHAPS>2)在高奖赏条件下的努力选择显著低于低分组(70.1% vs 81.3%, p=.019)，且奖赏敏感性变化(高-低奖赏差值)更小(p=.044)。
可靠性验证：任务表现显示中高重测信度(ICC=0.71)，但发现练习效应——第二次测试时高-低奖赏差值显著增大(p=.001)。

这项研究揭示了GSET作为转化医学工具的双重价值：既可作为快感缺失的客观生物标志物，又能通过识别僵化响应者促进患者分层。特别值得注意的是，僵化响应模式可能反映独特的动机障碍亚型，这与近期计算精神病学提出的"信息利用不足"理论相呼应。

实际操作中，研究者建议优化任务设计：1) 增加非优势手任务提升区分度；2) 引入持续握力要求避免天花板效应；3) 结合认知评估解释行为异质性。这些发现为开发靶向奖赏系统(如多巴胺通路)的新药提供了可量化的评估框架，特别是对正在研发中的κ-阿片受体拮抗剂和TAAR1激动剂等具有重要指导意义。

研究也存在一定局限：样本量可能影响SZ组效应的检出，且慢性MDD患者未被纳入。未来研究可结合fMRI探讨腹侧纹状体-前额叶皮层连接与任务表现的关联，并为僵化响应者开发特异性干预方案。总体而言，这项工作推动了精神病学从症状描述向机制分类的转变，为实现"精准神经科学"迈出关键一步。

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