茉莉酸甲酯通过调控Caspase-3/COX-2/NF-κB信号通路缓解顺铂肾毒性的机制研究：计算机模拟、体外与体内实验

本文推荐：本研究通过计算机模拟（in silico）、体外（in vitro）和体内（in vivo）实验，首次揭示茉莉酸甲酯（MeJA）通过抑制caspase-3/COX-2/NF-κB信号通路，显著减轻顺铂（Cisplatin）诱导的肾毒性。MeJA通过减少活性氧（ROS）、下调促炎因子和抗凋亡作用，保护肾小管上皮细胞（MDCK）和实验大鼠肾脏功能，为临床化疗肾损伤防护提供新策略。

　　

Highlight
本研究首次证实茉莉酸甲酯（MeJA）通过靶向调控caspase-3/COX-2/NF-κB信号通路，在计算机模拟、细胞实验和动物模型中系统验证其对抗顺铂肾毒性的保护作用。

Molecular Docking（分子对接）
通过AutoDock工具发现，MeJA与凋亡关键蛋白caspase-3（PDB ID: 3DEK）、炎症介质COX-2（1CX2）和转录因子NF-κB（4Q3J）具有强结合力，结合能优于临床对照药阿米福汀（amifostine）。MeJA通过氢键和疏水作用稳定结合这些靶点，预示其调控细胞凋亡与炎症的潜力。

Discussion（讨论）
顺铂化疗的致命弱点——肾毒性，在本研究中被MeJA精准破解！体外实验显示，MeJA使Madin-Darby犬肾细胞（MDCK）存活率提升2.3倍，同时将ROS水平压制到对照组60%。动物实验中，MeJA如同"肾脏保镖"：血肌酐下降45%，尿蛋白减少38%，肾组织切片显示近端小管损伤显著改善。机制上，MeJA双管齐下——既把促凋亡的caspase-3活性按低42%，又让促炎的COX-2和NF-κB表达量腰斩。

Conclusion（结论）
这项跨界研究犹如"植物化学武器"的精准医疗首秀：源自茉莉花的MeJA，通过多靶点调控让抗癌药顺铂"改邪归正"。其独特的"保肾不护瘤"特性（对癌细胞线粒体仍保持杀伤），为化疗辅助用药开发开辟新赛道。