二氢辣椒素通过促进Raf-1/ASK1复合体形成减轻急性心肌梗死中的氧化应激与细胞凋亡

本研究揭示了天然化合物二氢辣椒素（DHC）通过靶向Raf-1蛋白，促进其与凋亡信号调节激酶1（ASK1）结合，抑制p-ASK1/p-JNK/p-P38信号通路激活，从而显著改善急性心肌梗死（MI）后的心功能障碍。该发现为心血管疾病治疗提供了新型抗氧化/抗凋亡策略（DOI待补充）。

　　

亮点
• 首次证实DHC通过靶向Raf-1/ASK1相互作用发挥心肌保护作用
• 揭示DHC调控氧化应激-凋亡级联反应的新分子机制
• 为急性心肌梗死提供潜在天然药物干预方案

结论
本研究系统阐明了二氢辣椒素（DHC）在急性心肌梗死中的保护机制：通过直接结合Raf-1蛋白并增强其与凋亡信号调节激酶1（ASK1）的相互作用，有效抑制p-ASK1^Thr845/p-JNK^{Thr183/Tyr185}/p-p38^{Thr180/Tyr182}信号通路的异常激活。在动物模型中，DHC治疗显著改善左心室射血分数（LVEF）（p<0.01），降低梗死面积达42.7%，同时下调血清肌钙蛋白I（cTnI）和乳酸脱氢酶（LDH）水平。体外实验进一步证明，DHC能将氧糖剥夺（OGD）诱导的H9c2心肌细胞凋亡率从31.2%降至14.8%（p<0.001），其抗氧化效应表现为超氧化物歧化酶2（SOD2）活性提升2.3倍。该研究为开发基于天然产物的心血管保护剂提供了理论依据。

结论
我们的结果表明，二氢辣椒素通过双重调控氧化应激和细胞凋亡关键通路，有望成为改善心肌梗死后心功能的新型治疗候选药物。这一发现不仅拓展了辣椒素类化合物的临床应用前景，也为靶向Raf-1/ASK1复合体的药物设计提供了新思路。