人类足月平滑绒毛膜来源滋养层干细胞的建立及其在胎盘病理研究中的应用价值

【字体: 时间:2025年08月01日 来源:Placenta 2.5

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  本研究成功从足月胎盘平滑绒毛膜中分离培养出具有分化潜能的人滋养层干细胞(Ch-TS cells),通过DNA甲基化分析(ELF5启动子低甲基化)、miRNA表达谱(C19MC簇)和HLA I类分子检测等实验,证实其与早期妊娠来源的TSCT/blast细胞具有相似特性,并能分化为绒毛外滋养细胞(EVT)和合体滋养层(ST),为研究妊娠晚期胎盘相关疾病(PMPCs)提供了重要体外模型。

Highlight
本研究突破性地从足月胎盘平滑绒毛膜成功培育出具有完整分化能力的滋养层干细胞(Ch-TS cells),填补了妊娠晚期胎盘研究模型的空白。

方法
通过酶解法获得平滑绒毛膜单细胞悬液后,分选ITGA6阳性细胞进行培养。采用流式细胞术、免疫荧光、亚硫酸盐测序(ELF5启动子甲基化状态)、qPCR(miRNA分析)和RNA测序等多维度验证细胞特性,并通过定向诱导分化评估其形成EVT和ST的能力。

结果
• 免疫组化证实Ch-TS细胞表达典型滋养层标志物
• ELF5启动子呈现滋养细胞特征性低甲基化状态
• 特异性表达染色体19 miRNA簇(C19MC)分子
• HLA I类分子表达谱与TSCT/blast高度一致
• 成功分化为功能性的EVT和ST细胞
• 转录组分析显示与TSCT细胞高度相似

讨论
Ch-TS细胞的建立如同获得一把"时光钥匙",使研究者能直接观察妊娠晚期滋养层细胞的生物学行为。这些细胞不仅重现了TSCT的核心特征,其特有的晚期妊娠分子印记更为研究子痫前期等胎盘源性疾病提供了独特窗口。专利技术的应用(#2024-104114)保障了该模型的可重复性和稳定性。

Conclusion
本研究首次证明足月平滑绒毛膜可作为滋养层干细胞的可靠来源,为胎盘发育研究和妊娠并发症机制探索开辟了新途径。该突破性成果将显著推动对"胎盘黑箱"的认知解密。

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