高趋化性THP-1细胞向单核-M1型巨噬样细胞分化动态评估体系的建立

为解决单核/巨噬细胞体外长距离持续趋化能力评估方法的空白，研究人员通过联合维生素D、帕比司他(panobinostat)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导THP-1细胞分化，成功获得迁移距离达260μm且具高方向性的M1型巨噬样细胞。该体系为单核/巨噬细胞动态调控研究及药物开发提供了新平台。

　　

人类单核细胞白血病细胞系THP-1的体外分化模型被广泛用于模拟单核/巨噬细胞功能。尽管趋化性(chemotaxis)作为该细胞群实现组织浸润的关键功能已被深入研究，但针对长距离持续趋化能力的评估体系仍属空白。为此，研究团队通过系统筛选诱导试剂组合，发现维生素D联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他(panobinostat)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，可促使THP-1细胞分化为具有超强趋化能力的单核/巨噬样细胞——在TAXIScan细胞动态分析系统中展现出高达260μm的迁移距离，且具备优异的运动方向性和速度。这些细胞最终成熟为经典活化的M1型巨噬样细胞，其成熟后虽迁移能力下降，但表现出显著增强的吞噬功能与活性氧(ROS)生成能力。该研究建立的差异化诱导与动态评估体系，不仅为解析单核/巨噬细胞成熟过程提供了新工具，更为靶向调控该细胞群动力学特征的药物研发奠定了方法学基础。