淫羊藿素通过抑制TLR4/NF-κB通路缓解哮喘气道炎症的作用及机制研究

【编辑推荐】本研究首次揭示传统中药淫羊藿素（Icaritin）通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，显著改善OVA诱导的哮喘小鼠气道高反应性（AHR）、嗜酸性粒细胞浸润及黏液高分泌，并在人支气管上皮细胞（BEAS-2B）中证实其阻断TLR4激活的NF-κB通路作用。该发现为哮喘治疗提供了新型植物衍生候选药物，具有临床转化潜力。

　　

Highlight
本研究首次系统阐明淫羊藿素（Icaritin）——一种源自淫羊藿黄酮（EFs）的生物活性分子，通过靶向抑制TLR4/NF-κB信号通路，在体内外模型中有效缓解哮喘气道炎症的关键机制。

Results
体内实验显示：
• 淫羊藿素显著降低OVA诱导哮喘小鼠的特定气道阻力（sRaw），改善气道高反应性（AHR）
• H&E和PAS染色证实其减少嗜酸性粒细胞浸润和杯状细胞增生
• 支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞总数及IL-4/IL-5/IL-13水平显著下降
• 免疫组化显示肺组织TLR4表达降低，IκBα磷酸化（p-IκBα）和NF-κB p65活化受抑

体外实验表明：
• CCK-8检测证实淫羊藿素对BEAS-2B细胞无毒性
• 显著抑制TLR4诱导的IL-6/IL-8等炎症因子释放
• Western blotting揭示其阻断TLR4介导的IκBα降解和NF-κB核转位

Discussion
• 创新性发现淫羊藿素通过调控气道上皮细胞（而非免疫细胞）的TLR4/NF-κB轴发挥抗炎作用
• 与现有激素疗法相比，淫羊藿素可同时改善气道炎症和重塑，且无激素相关副作用
• 其已获批肝癌适应症（商品名：艾拉定?）的临床安全性为哮喘治疗转化提供保障

Conclusion
本研究为淫羊藿素作为新型哮喘治疗药物提供了扎实的临床前证据，其独特的多靶点作用机制为开发"抗炎-抗重塑"一体化疗法开辟了新途径。