综述：抗菌肽（AMPs）作为潜在抗生素：分类、发展及对抗多重耐药病原体的未来展望

（编辑推荐）本综述系统探讨了抗菌肽(AMPs)作为应对抗生素耐药性(AMR)的新型候选药物，其天然广谱抗菌特性、独特作用机制及通过合成生物学和肽工程优化的潜力，为后抗生素时代的感染防控提供了创新方向。

　　

抗菌肽（AMPs）的崛起与挑战

天然防御武器的多样性
作为广泛存在于生物体内的天然防御分子，抗菌肽(AMPs)表现出对细菌、真菌、病毒和寄生虫的多靶点抑制作用。其结构多样性显著，按来源可分为哺乳动物防御素、蛙皮素等；按二级结构则包含α-螺旋型（如蜂毒肽）、β-折叠型（如人类β-防御素）和延伸型肽。不同于传统抗生素的单一靶点机制，AMPs主要通过物理破坏微生物膜结构（如形成跨膜孔道）和调控免疫应答发挥作用，这种"多管齐下"的特性使病原体难以产生耐药性。

工程化改造突破应用瓶颈
尽管AMPs具有显著优势，其临床应用仍面临三大障碍：①体内易被蛋白酶降解；②部分肽类存在溶血毒性；③大规模生产成本高昂。通过理性设计进行的结构优化（如D-氨基酸替换、环化修饰）显著提升了稳定性；纳米载体包裹技术既降低了肾清除率又实现了靶向递送；而利用大肠杆菌等微生物工厂进行重组表达，使生产成本降低约60%。值得注意的是，人工智能辅助的分子设计平台已能预测AMP的构效关系，加速了先导化合物筛选。

协同治疗与未来方向
AMPs与传统抗生素联用展现出惊人协同效应——多黏菌素B与达托霉素联用可使最低抑菌浓度(MIC)降低8-16倍。在个性化医疗领域，基于患者微生物组特征定制的AMP鸡尾酒疗法正进行Ⅱ期临床试验。监管层面需建立适应肽类药物的评价体系，WHO已将AMPs纳入重点开发目录。展望未来，整合合成生物学、材料科学和微流控芯片技术的交叉创新，有望在5-10年内实现AMPs从实验室到临床的规模化转化，为终结"超级细菌"时代提供关键武器。