负载氨甲环酸的海藻酸盐支架促进骨形成的止血与组织形态学分析：基于兔模型的研究

本研究针对骨缺损修复中的止血与骨再生难题，开发了一种负载氨甲环酸(TXA)的海藻酸盐/纳米羟基磷灰石复合支架。通过兔颅骨缺损模型验证，该支架显著缩短止血时间至20秒(对照组200秒)，并促进矿化新骨形成(新骨面积占比75.8%，显著高于未载药组的58.1%)。研究为局部止血-骨再生一体化治疗提供了新型生物材料策略，发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》。

　　

骨组织损伤后的修复面临两大挑战：止血效率不足影响初期愈合，而传统骨移植材料又难以同步实现止血与骨诱导功能。尤其在非承重区骨缺损中，如何通过生物材料模拟天然血肿的"支架"作用成为研究热点。开罗大学药学院的研究团队创新性地将抗纤溶药物氨甲环酸(TXA)与天然聚合物海藻酸盐(Alg)、纳米羟基磷灰石(HAp)结合，构建出具有双重功能的复合支架，相关成果发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》。

研究采用冻干法制备多孔支架，通过SEM表征孔隙结构，透析袋法测定TXA释放曲线。建立兔颅骨缺损模型(每组6个缺陷/3只兔)，比较载药支架(F1)、未载药支架(F2)、TXA溶液及空白对照的止血效果。术后14天通过Masson三色染色(MT)和组织形态计量分析新骨形成。

止血与骨再生协同机制
扫描电镜显示支架具有43-86μm不规则互通孔隙，TXA负载率达18.4%。体外释放实验表明，支架可持续释放TXA达4小时，而溶液组60分钟即释放98.6%。动物实验中，F1组止血时间(20秒)显著短于F2组(60秒)和对照组(200秒)，证实TXA通过抑制纤溶酶原激活稳定血肿。

组织形态学定量分析
MT染色显示，F1组新骨中红色矿化骨(osseous tissue)占比显著高于F2组的蓝绿色未矿化骨(osteoid tissue)。形态计量显示F1组新骨面积达75.8±4.9%，较F2组(58.1±5.9%)和空白组(43.1±5.6%)显著提升(p<0.001)，且残余材料仅3.36%，表明材料降解与骨再生同步。

讨论与意义
该研究首次在颅骨缺损模型中验证TXA支架的协同效应：①HAp提供钙离子加速凝血级联，Alg吸收渗出液浓缩凝血因子；②TXA延长血肿存续时间，保留生长因子；③多孔结构促进细胞浸润，HAp引导骨矿化。相比既往研究(表2)，该设计突破性地将止血时效(20秒)与骨再生质量(75.8%矿化骨)统一，为临床骨缺损修复提供新思路。局限性包括冻干工艺导致的孔径不均，后续可通过3D打印优化结构一致性。