埃及肉鸡与临床样本中广泛耐药肺炎克雷伯菌的流行特征及公共卫生意义

本研究针对埃及伊斯梅利亚市健康肉鸡和临床患者中的肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)开展耐药性和毒力基因检测，揭示了高达57.6%的广泛耐药(XDR)菌株和9.1%的全耐药(PDR)菌株存在，首次报道肉鸡源菌株携带rmpA(85%)等毒力基因，证实了禽源耐药菌通过食物链传播的风险，为防控人畜共患耐药菌传播提供重要依据。

　　

在抗生素滥用日益严重的今天，一个看不见的威胁正在全球蔓延——耐药"超级细菌"。其中，肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, K. pneumoniae)作为ESKAPE病原体成员，已成为医院获得性感染的主要元凶。更令人担忧的是，这种细菌不仅存在于医院环境，还悄悄潜伏在我们日常食用的肉鸡体内，通过食物链向人类传播耐药基因。在埃及等发展中国家，禽类养殖中抗生素的过度使用加剧了这一危机，而关于禽源K. pneumoniae的耐药性和毒力特征的系统研究却十分匮乏。

苏伊士运河大学兽医学院的研究人员针对这一公共卫生隐患展开调查，从当地活禽市场和医院收集了33株K. pneumoniae分离株（20株来自健康肉鸡，13株来自临床患者），通过药敏试验和分子生物学技术揭示了令人震惊的结果：肉鸡源菌株对氨苄西林、粘菌素等常用抗生素100%耐药，且85%携带高毒力标志物rmpA基因；更严峻的是，69.2%的人源菌株对碳青霉烯类抗生素耐药。这项发表在《BMC Microbiology》的研究首次系统揭示了埃及禽源K. pneumoniae的耐药和毒力特征，为耐药菌传播的"One Health"防控提供了关键证据。

研究采用的主要技术包括：1）从肉鸡内脏和临床样本分离K. pneumoniae；2）13种抗生素的纸片扩散法药敏试验；3）PCR检测6种耐药基因（cmlA、fosA等）和3种毒力基因（rmpA、magA、fimH）；4）基于CLSI标准的MDR/XDR/PDR分类；5）统计学分析基因相关性。样本队列来自伊斯梅利亚市活禽市场健康肉鸡（肝、脾等内脏及泄殖腔拭子）和政府医院住院患者（血液、尿液等）。

【Results研究结果】
耐药谱分析显示，肉鸡源菌株对氨苄西林、粘菌素、磷霉素和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑均100%耐药，对庆大霉素和头孢噁肟达90%耐药，但全部对亚胺培南敏感。人源菌株则对磷霉素100%耐药，对亚胺培南等碳青霉烯类抗生素耐药率达69.2%。值得注意的是，虽然76.9%的人源菌株对甲氧苄啶/磺胺甲噁唑表现耐药，却未检测到相应的dfrA1基因，提示存在未知耐药机制。

【分子特征】
肉鸡源菌株主要携带cmlA(65%)、dfrA1(65%)、mcr1(60%)和tetA(50%)等耐药基因，其中mcr1基因介导的粘菌素耐药尤为突出。毒力基因检测发现，85%肉鸡源菌株携带rmpA基因，其中52.9%单独存在，47.1%与magA或fimH基因共存。人源菌株中mcr1(61.5%)和rmpA(46.2%)的检出率同样居高不下。统计分析揭示sul1与magA基因呈正相关(r=0.5)，而人源菌株中mcr1与magA基因呈显著负相关(r=-0.7)。

【耐药模式】
总体33株菌中，33.3%为多重耐药(MDR)，57.6%为广泛耐药(XDR)，9.1%为全耐药(PDR)。特别值得关注的是，所有碳青霉烯类耐药菌株均来自临床样本，而肉鸡源菌株仍保持对亚胺培南的敏感性。

这项研究首次系统揭示了埃及健康肉鸡携带高耐药、高毒力K. pneumoniae的严峻现状。rmpA等毒力基因在禽源菌株中的高频检出（85%）打破了"动物源菌株毒力较低"的传统认知，证实了禽类作为耐药基因"储存库"和"放大器"的潜在风险。更关键的是，研究发现了mcr1介导的粘菌素耐药在人和禽源菌株中的广泛传播（60%-61.5%），这种"最后防线"抗生素的失效将导致临床治疗陷入无药可用的困境。尽管肉鸡源菌株目前对碳青霉烯类敏感，但人源菌株69.2%的耐药率敲响了警钟，提示需要立即采取"One Health"策略，严格管控养殖业抗生素使用，阻断耐药基因沿食物链传播。该研究为理解K. pneumoniae耐药-毒力协同进化提供了新视角，其建立的分子流行病学数据将为后续监测和干预提供基线参考。